Ancestralidade genética e polimorfismos farmacogenéticos em pacientes com leucemia linfoide aguda

• Autor(a) principal: Filiatre, Julia Mourot
• Data de Publicação: 2010
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UCB
• Texto Completo: https://repositorio.ucb.br:9443/jspui/handle/123456789/12243
• topic: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS; Leucemia Linfóide Aguda - LLA; Polimorfismos farmacogenéticos; Ancestralidade

A leucemia linfóide aguda (LLA) é o tipo de câncer infantil mais comum, correspondendo a 25% dos casos de câncer infantil e com taxa de sobrevida de 80%. No intuito de melhorar o tratamento da LLA, estudos farmacogenéticos têm sido realizados através da análise de polimorfismos genéticos em genes envolvidos na resposta a medicamentos. Essa diversidade de resposta a drogas pode acontecer tanto em indivíduos de uma mesma população como entre populações diferentes. Dados encontrados em uma população não podem necessariamente ser extrapolados para outras, principalmente quando estas forem miscigenadas, como a brasileira, para evitarem-se resultados espúrios. Neste estudo, foram genotipados 21 polimorfismos de base única (SNPs) informativos de ancestralidade (AIMs) em 95 crianças com LLA para ser estimada a ancestralidade dos pacientes. Nestas mesmas amostras também foram genotipados, nove SNPs relacionados à resposta a drogas utilizadas no tratamento da LLA, com enfoque no metotrexato. Ambas as genotipagens utilizaram o sistema SNaPshot. Locos em desequilíbrio de Hardy-Weinberg foram encontrados nos AIMs, sendo este um indício de miscigenação recente. Em contrapartida, não foi encontrado nenhum loco farmacogenético em desequilíbrio de Hardy-Weinberg nas crianças de LLA. Através do cálculo de diferenciação genética (Fst), valores significativos foram encontrados para os AIMs e os pacientes de LLA e as cinco regiões do país com maior enfoque no Sul e no Sudeste. Quanto ao cálculo da ancestralidade, a européia se mostrou ser a de maior influência representando 51,7% e a africana com 32 % apresentou valores superiores em relação às diversas regiões do Brasil. Ao compararmos os locos farmacogenéticos com os AIMs nos pacientes de LLA, uma baixa correlação foi encontrada em três dos nove locos estudados, reafirmando a importância da genotipagem do SNPs farmacogenéticos em relação a outros critérios, tais como a ancestralidade. Por outro lado, a genotipagem dos AIMs é necessária para determinar a ancestralidade dos pacientes estudados, no intuito de evitar falsos resultados, principalmente em estudos de caso-controle, onde as populações estudadas devem ser homogêneas, o que pode não ocorrer em populações miscigenadas como a brasileira.