Ancestralidade genética e polimorfismos farmacogenéticos em pacientes com leucemia linfoide aguda
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Data de Publicação: | 2010 |
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Título da fonte: | Repositório Institucional da UCB |
Texto Completo: | https://repositorio.ucb.br:9443/jspui/handle/123456789/12243 |
Resumo: | A leucemia linfóide aguda (LLA) é o tipo de câncer infantil mais comum, correspondendo a 25% dos casos de câncer infantil e com taxa de sobrevida de 80%. No intuito de melhorar o tratamento da LLA, estudos farmacogenéticos têm sido realizados através da análise de polimorfismos genéticos em genes envolvidos na resposta a medicamentos. Essa diversidade de resposta a drogas pode acontecer tanto em indivíduos de uma mesma população como entre populações diferentes. Dados encontrados em uma população não podem necessariamente ser extrapolados para outras, principalmente quando estas forem miscigenadas, como a brasileira, para evitarem-se resultados espúrios. Neste estudo, foram genotipados 21 polimorfismos de base única (SNPs) informativos de ancestralidade (AIMs) em 95 crianças com LLA para ser estimada a ancestralidade dos pacientes. Nestas mesmas amostras também foram genotipados, nove SNPs relacionados à resposta a drogas utilizadas no tratamento da LLA, com enfoque no metotrexato. Ambas as genotipagens utilizaram o sistema SNaPshot. Locos em desequilíbrio de Hardy-Weinberg foram encontrados nos AIMs, sendo este um indício de miscigenação recente. Em contrapartida, não foi encontrado nenhum loco farmacogenético em desequilíbrio de Hardy-Weinberg nas crianças de LLA. Através do cálculo de diferenciação genética (Fst), valores significativos foram encontrados para os AIMs e os pacientes de LLA e as cinco regiões do país com maior enfoque no Sul e no Sudeste. Quanto ao cálculo da ancestralidade, a européia se mostrou ser a de maior influência representando 51,7% e a africana com 32 % apresentou valores superiores em relação às diversas regiões do Brasil. Ao compararmos os locos farmacogenéticos com os AIMs nos pacientes de LLA, uma baixa correlação foi encontrada em três dos nove locos estudados, reafirmando a importância da genotipagem do SNPs farmacogenéticos em relação a outros critérios, tais como a ancestralidade. Por outro lado, a genotipagem dos AIMs é necessária para determinar a ancestralidade dos pacientes estudados, no intuito de evitar falsos resultados, principalmente em estudos de caso-controle, onde as populações estudadas devem ser homogêneas, o que pode não ocorrer em populações miscigenadas como a brasileira. |
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Pereira, Rinaldo WellersonFiliatre, Julia Mourot2019-07-23T20:17:47Z2019-07-222019-07-23T20:17:47Z2010-06FILIATRE, Julia Mourot. Ancestralidade genética e polimorfismos farmacogenéticos em pacientes com leucemia linfoide aguda. 2010. 50 f. Monografia (Graduação em Ciências Biológicas) – Universidade Católica de Brasília, Brasília, 2010.https://repositorio.ucb.br:9443/jspui/handle/123456789/12243A leucemia linfóide aguda (LLA) é o tipo de câncer infantil mais comum, correspondendo a 25% dos casos de câncer infantil e com taxa de sobrevida de 80%. No intuito de melhorar o tratamento da LLA, estudos farmacogenéticos têm sido realizados através da análise de polimorfismos genéticos em genes envolvidos na resposta a medicamentos. Essa diversidade de resposta a drogas pode acontecer tanto em indivíduos de uma mesma população como entre populações diferentes. Dados encontrados em uma população não podem necessariamente ser extrapolados para outras, principalmente quando estas forem miscigenadas, como a brasileira, para evitarem-se resultados espúrios. Neste estudo, foram genotipados 21 polimorfismos de base única (SNPs) informativos de ancestralidade (AIMs) em 95 crianças com LLA para ser estimada a ancestralidade dos pacientes. Nestas mesmas amostras também foram genotipados, nove SNPs relacionados à resposta a drogas utilizadas no tratamento da LLA, com enfoque no metotrexato. Ambas as genotipagens utilizaram o sistema SNaPshot. Locos em desequilíbrio de Hardy-Weinberg foram encontrados nos AIMs, sendo este um indício de miscigenação recente. Em contrapartida, não foi encontrado nenhum loco farmacogenético em desequilíbrio de Hardy-Weinberg nas crianças de LLA. 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Por outro lado, a genotipagem dos AIMs é necessária para determinar a ancestralidade dos pacientes estudados, no intuito de evitar falsos resultados, principalmente em estudos de caso-controle, onde as populações estudadas devem ser homogêneas, o que pode não ocorrer em populações miscigenadas como a brasileira.Pharmacogenetics is the study of variations in drug response caused by hereditary factors, which has the potential to predict the best dose of drug to the patient based in the genetic information. The frequency of pharmacogenetics polymorphisms varies between populations, according to ethnicity or geographic regions. The most common type of childhood cancer is the Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL), corresponding to 25% of all cancers in children, and the cure rate of ALL in children is nearly 80% nowadays. Understanding the role of pharmacogenetics polymorphisms and the response to drugs used in treatment of diseases such as ALL, can improve the cure rate and decrease side effects. The pharmacogenetics data of a population cannot be extrapolated to others, especially in admixture populations such as the Brazilian population. In this study, 21 single nucleotide polymorphisms (SNPs) related to ancestrality indicator markers (AIMs) were genotyped in 95 patients with ALL. One of the 21 AIMs was in disequilibrium of Hardy-Weinberg, and three of the nine pharmacogenetics SNPs were monomorphics. Significative values of Fst were found between the ALL patients and the five regions of Brazil, particularly with the South due to the origins of the studied population. No significative values were found between ALL polymorphisms and the brazilian population. Although it was not found high correlation between ancestrality and pharmacogenetics polymorphism in the samples, three small correlations were found. This pharmacogenetics SNPs in ALL pacients needed to be compared with their ancestrality in order to avoid any wrong correlation in future studies.Submitted by Maria José Martins (mmartins@ucb.br) on 2019-07-22T13:20:24Z No. of bitstreams: 1 JuliaMourotFiliartreTCCGraduacao2010.pdf: 928173 bytes, checksum: 04f14e5851ad1c1b4b97f2f674e1f73d (MD5)Approved for entry into archive by Sara Ribeiro (sara.ribeiro@ucb.br) on 2019-07-23T20:17:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 JuliaMourotFiliartreTCCGraduacao2010.pdf: 928173 bytes, checksum: 04f14e5851ad1c1b4b97f2f674e1f73d (MD5)Made available in DSpace on 2019-07-23T20:17:47Z (GMT). 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A leucemia linfóide aguda (LLA) é o tipo de câncer infantil mais comum, correspondendo a 25% dos casos de câncer infantil e com taxa de sobrevida de 80%. No intuito de melhorar o tratamento da LLA, estudos farmacogenéticos têm sido realizados através da análise de polimorfismos genéticos em genes envolvidos na resposta a medicamentos. Essa diversidade de resposta a drogas pode acontecer tanto em indivíduos de uma mesma população como entre populações diferentes. Dados encontrados em uma população não podem necessariamente ser extrapolados para outras, principalmente quando estas forem miscigenadas, como a brasileira, para evitarem-se resultados espúrios. Neste estudo, foram genotipados 21 polimorfismos de base única (SNPs) informativos de ancestralidade (AIMs) em 95 crianças com LLA para ser estimada a ancestralidade dos pacientes. Nestas mesmas amostras também foram genotipados, nove SNPs relacionados à resposta a drogas utilizadas no tratamento da LLA, com enfoque no metotrexato. Ambas as genotipagens utilizaram o sistema SNaPshot. Locos em desequilíbrio de Hardy-Weinberg foram encontrados nos AIMs, sendo este um indício de miscigenação recente. Em contrapartida, não foi encontrado nenhum loco farmacogenético em desequilíbrio de Hardy-Weinberg nas crianças de LLA. Através do cálculo de diferenciação genética (Fst), valores significativos foram encontrados para os AIMs e os pacientes de LLA e as cinco regiões do país com maior enfoque no Sul e no Sudeste. Quanto ao cálculo da ancestralidade, a européia se mostrou ser a de maior influência representando 51,7% e a africana com 32 % apresentou valores superiores em relação às diversas regiões do Brasil. Ao compararmos os locos farmacogenéticos com os AIMs nos pacientes de LLA, uma baixa correlação foi encontrada em três dos nove locos estudados, reafirmando a importância da genotipagem do SNPs farmacogenéticos em relação a outros critérios, tais como a ancestralidade. Por outro lado, a genotipagem dos AIMs é necessária para determinar a ancestralidade dos pacientes estudados, no intuito de evitar falsos resultados, principalmente em estudos de caso-controle, onde as populações estudadas devem ser homogêneas, o que pode não ocorrer em populações miscigenadas como a brasileira. Pharmacogenetics is the study of variations in drug response caused by hereditary factors, which has the potential to predict the best dose of drug to the patient based in the genetic information. The frequency of pharmacogenetics polymorphisms varies between populations, according to ethnicity or geographic regions. The most common type of childhood cancer is the Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL), corresponding to 25% of all cancers in children, and the cure rate of ALL in children is nearly 80% nowadays. Understanding the role of pharmacogenetics polymorphisms and the response to drugs used in treatment of diseases such as ALL, can improve the cure rate and decrease side effects. The pharmacogenetics data of a population cannot be extrapolated to others, especially in admixture populations such as the Brazilian population. In this study, 21 single nucleotide polymorphisms (SNPs) related to ancestrality indicator markers (AIMs) were genotyped in 95 patients with ALL. One of the 21 AIMs was in disequilibrium of Hardy-Weinberg, and three of the nine pharmacogenetics SNPs were monomorphics. Significative values of Fst were found between the ALL patients and the five regions of Brazil, particularly with the South due to the origins of the studied population. No significative values were found between ALL polymorphisms and the brazilian population. Although it was not found high correlation between ancestrality and pharmacogenetics polymorphism in the samples, three small correlations were found. This pharmacogenetics SNPs in ALL pacients needed to be compared with their ancestrality in order to avoid any wrong correlation in future studies. |
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A leucemia linfóide aguda (LLA) é o tipo de câncer infantil mais comum, correspondendo a 25% dos casos de câncer infantil e com taxa de sobrevida de 80%. No intuito de melhorar o tratamento da LLA, estudos farmacogenéticos têm sido realizados através da análise de polimorfismos genéticos em genes envolvidos na resposta a medicamentos. Essa diversidade de resposta a drogas pode acontecer tanto em indivíduos de uma mesma população como entre populações diferentes. Dados encontrados em uma população não podem necessariamente ser extrapolados para outras, principalmente quando estas forem miscigenadas, como a brasileira, para evitarem-se resultados espúrios. Neste estudo, foram genotipados 21 polimorfismos de base única (SNPs) informativos de ancestralidade (AIMs) em 95 crianças com LLA para ser estimada a ancestralidade dos pacientes. Nestas mesmas amostras também foram genotipados, nove SNPs relacionados à resposta a drogas utilizadas no tratamento da LLA, com enfoque no metotrexato. Ambas as genotipagens utilizaram o sistema SNaPshot. Locos em desequilíbrio de Hardy-Weinberg foram encontrados nos AIMs, sendo este um indício de miscigenação recente. Em contrapartida, não foi encontrado nenhum loco farmacogenético em desequilíbrio de Hardy-Weinberg nas crianças de LLA. Através do cálculo de diferenciação genética (Fst), valores significativos foram encontrados para os AIMs e os pacientes de LLA e as cinco regiões do país com maior enfoque no Sul e no Sudeste. Quanto ao cálculo da ancestralidade, a européia se mostrou ser a de maior influência representando 51,7% e a africana com 32 % apresentou valores superiores em relação às diversas regiões do Brasil. Ao compararmos os locos farmacogenéticos com os AIMs nos pacientes de LLA, uma baixa correlação foi encontrada em três dos nove locos estudados, reafirmando a importância da genotipagem do SNPs farmacogenéticos em relação a outros critérios, tais como a ancestralidade. Por outro lado, a genotipagem dos AIMs é necessária para determinar a ancestralidade dos pacientes estudados, no intuito de evitar falsos resultados, principalmente em estudos de caso-controle, onde as populações estudadas devem ser homogêneas, o que pode não ocorrer em populações miscigenadas como a brasileira. |
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