Síntese de candidatos a ligantes ppary planejados a partir do cardanol

• Autor(a) principal: Ferreira, Thais de Araujo Marques
• Data de Publicação: 2012
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UCB
• Texto Completo: https://repositorio.ucb.br:9443/jspui/handle/123456789/6770
• topic: Farmácia; Diabetes; PPAR; LCC; Cardanol

O diabetes é uma patologia de etiologia múltipla, caracterizada por uma desordem no metabolismo de proteínas, lipídeos e /ou carboidratos ocasionada por problemas na síntese ou ação da insulina, hormônio sintetizado pelas células β do pâncreas. Considerado pela Organização Mundial de Saúde (OMS) um problema de saúde pública, o diabetes tipo II, que afeta 90 a 95% dos pacientes, vem adquirindo dimensões epidêmicas. Devido ao fato das atuais terapias medicamentosas apresentarem limitações e não serem efetivas para o tratamento clínico desta patologia, o planejamento e a síntese de novos ligantes com ação mediada por PPARγ, receptor envolvido no controle do metabolismo da glicose e na sensibilização dos tecidos resistentes a ação da insulina, vêm sendo objetivadas. Este trabalho descreve o planejamento e a síntese de novos candidatos a ligantes PPARγ obtidos a partir do cardanol, derivado fenólico presente na casca da castanha de Anacardium occidentale, espécie abundante no país. O planejamento sintético deu-se a partir da re-estruturação do ligante seletivo de maneira a gerar novos padrões moleculares com arcabouço complementar aos resíduos de aminoácidos contidos no receptor. Por sua vez, a síntese compreendeu a exploração de procedimentos sintéticos clássicos de interconversão de grupos funcionais, por exemplo, O- alquilação, hidrogenação, ozonólise, oxidação e hidrólise alcalina. A estratégia sintética convergente levou à formação de intermediários e derivados alvo em rendimentos satisfatórios entre 54%-95% e a caractrezição das estruturas através da espectroscopia confirmou as moléculas-alvo. A avaliação farmacológica dos novos candidatos a ligantes á PPARγ, bem como a continuidade do planejamento para obtenção de novos derivados, constituem a perspectiva deste trabalho.