Análise preliminar do impacto das variantes missense de significado incerto no gene TRPV4

• Autor(a) principal: Serra, Ligia Silva Pondé
• Data de Publicação: 2021
• Outros Autores: Ferreira, Juliane da Silva, Silva, Kamila de Oliveira e
• Tipo de documento: Artigo
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UCB
• Texto Completo: https://200.214.135.189:9443/jspui/jspui/handle/123456789/13710
• topic: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS; VUS; SNV; Mutação missense; Proteína; TRPV4

A proteína TRPV4 é uma proteína de canal que atua como um canal de cálcio. Este canal, que transporta átomos de cálcio carregados positivamente (íons de cálcio) através das membranas celulares, é encontrado em muitos tipos de células e tecido. Disfunções nesta proteína foram associados a várias doenças como: enrijecimento vascular, asma crônica, patologias dermatológicas como psoríase e rosácea; doença neuromuscular, neuropatia periférica progressiva e displasias esqueléticas. Entre as possíveis causas dessas disfunções, estão as alterações de um único nucleotídeo (SNVs) na região codificadora do gene TRPV4 que podem afetar a função da proteína. Este estudo tem como objetivo analisar o possível impacto de 29 variantes de significado incerto (VUSs) identificadas no gene TRPV4. Um total de 11 ferramentas de previsão de impacto SNV in silico foram usadas para avaliar o impacto dessas alterações. Os resultados demonstraram que das 29 VUSs missense inicialmente estudadas, 5 foram classificados como deletérias (Ala245Thr, Ala377Val, Ile678Ser, Arg746Cys e Glu797Gly) por pelos menos 9 dos 11 programas utilizados (≥ 80%). Entre estes, 2 SNVs (Ala377Val e Ile678Ser) estão localizados em regiões altamente conservadas do gene TRPV4. Embora tenham grande importância como ferramentas de predição preliminar, essa abordagem computacional deve ser complementada com outros estudos para que se possa concluir a respeito do impacto das SNVs estudadas.