Efeito antitumoral de extratos das macroalgas antárticas Cystosphaera jacquinotti, Desmaretia anceps e Iridaea cordata sobre a linhagem celular tumoral

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Frassini, Rafaele
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UCS
Texto Completo: https://repositorio.ucs.br/11338/6248
Resumo: O câncer colorretal é o terceiro mais prevalente no mundo, estando associado a elevadas taxas de morbidade e mortalidade. Apesar dos avanços na área de diagnóstico nas últimas décadas, os índices de mortalidade permanecem elevados, devido à resistência celular tumoral às drogas convencionais. Devido a estes fatores, a busca de novos compostos com atividade antitumoral é de extrema importância. As macroalgas antárticas são adaptadas a um ambiente extremo, apresentando uma diversidade de metabólitos e, por isso, sendo consideradas fontes promissoras de compostos com atividade anticâncer. Neste trabalho, a linhagem celular tumoral HCT 116 foi exposta a concentrações crescentes de extratos obtidos a partir das macroalgas antárticas Iridaea cordata, Cystosphaera jacquinotii e Desmarestia anceps por ultrassom. Para a macroalga D. anceps, foi realizada também a extração por maceração dinâmica, utilizando-se o extrato clorofórmico. Este extrato foi fracionado e a citotoxicidade do extrato e das frações contra a linhagem HCT 116 foi avaliada. Os extratos e frações foram caracterizados quimicamente. A via de indução de morte e o efeito causado no ciclo celular da linhagem HCT 116, após exposição ao extrato DACM na concentração do IC50 e o dobro deste valor, foram analisados por citometria de fluxo. Os extratos hexânico e clorofórmico da macroalga I. cordata e hexânico, clorofórmico e metanólico de D. anceps, obtidos por ultrassom, mostraram-se citotóxicos contra a linhagem celular tumoral HCT 116. O extrato clorofórmico de D. anceps, preparado utilizando-se a técncia de maceração dinâmica (DACM) apresentou citotoxicidade contra a linhagem XIV HCT 116. Com exceção da fração 1, as demais induziram a redução da viabilidade celular da linhagem HCT 116. Verificou-se também que o extrato DACM causou a redução do número de células na fase G1 do ciclo celular e o aumento do percentual de células multinucleadas. Com o emprego de Anexina V/PI, verificou-se que o mecanismo de morte celular induzido, após exposição das células tumorais HCT 116 ao extrato DACM por 24 horas, foi o de apoptose. Estes dados sugerem que os extratos hexânico e clorofórmico de I. cordata e os extratos hexânico, clorofórmico e metanólico de D. anceps sejam candidatos a posteriores estudos para a identificação de compostos com atividade antitumoral. Este foi o primeiro estudo a reportar a atividade anticâncer de extratos e frações da macroalga parda D. anceps, bem como o mecanismo de morte e efeito causado no ciclo celular da linhagem HCT 116, após exposição ao extrato, sugerindo que esta alga seja promissora candidata a futuros estudos para a identificação e isolamento de moléculas com atividade antitumoral.
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Neste trabalho, a linhagem celular tumoral HCT 116 foi exposta a concentrações crescentes de extratos obtidos a partir das macroalgas antárticas Iridaea cordata, Cystosphaera jacquinotii e Desmarestia anceps por ultrassom. Para a macroalga D. anceps, foi realizada também a extração por maceração dinâmica, utilizando-se o extrato clorofórmico. Este extrato foi fracionado e a citotoxicidade do extrato e das frações contra a linhagem HCT 116 foi avaliada. Os extratos e frações foram caracterizados quimicamente. A via de indução de morte e o efeito causado no ciclo celular da linhagem HCT 116, após exposição ao extrato DACM na concentração do IC50 e o dobro deste valor, foram analisados por citometria de fluxo. Os extratos hexânico e clorofórmico da macroalga I. cordata e hexânico, clorofórmico e metanólico de D. anceps, obtidos por ultrassom, mostraram-se citotóxicos contra a linhagem celular tumoral HCT 116. O extrato clorofórmico de D. anceps, preparado utilizando-se a técncia de maceração dinâmica (DACM) apresentou citotoxicidade contra a linhagem XIV HCT 116. Com exceção da fração 1, as demais induziram a redução da viabilidade celular da linhagem HCT 116. Verificou-se também que o extrato DACM causou a redução do número de células na fase G1 do ciclo celular e o aumento do percentual de células multinucleadas. Com o emprego de Anexina V/PI, verificou-se que o mecanismo de morte celular induzido, após exposição das células tumorais HCT 116 ao extrato DACM por 24 horas, foi o de apoptose. Estes dados sugerem que os extratos hexânico e clorofórmico de I. cordata e os extratos hexânico, clorofórmico e metanólico de D. anceps sejam candidatos a posteriores estudos para a identificação de compostos com atividade antitumoral. Este foi o primeiro estudo a reportar a atividade anticâncer de extratos e frações da macroalga parda D. anceps, bem como o mecanismo de morte e efeito causado no ciclo celular da linhagem HCT 116, após exposição ao extrato, sugerindo que esta alga seja promissora candidata a futuros estudos para a identificação e isolamento de moléculas com atividade antitumoral.Colorectal cancer is one of the most prevalent in the world, with high mortality rates. Despite advances in the diagnostic area in recent decades, mortality rates remain high due to tumor cell resistance to conventional drugs. Therefore, the search for new compounds with antitumor activity is extremely important. Antarctic macroalgae are adapted to a hostile environment and are considered promising sources of compounds with anticancer activity. In this work, the tumor cell line HCT 116 was exposed to increasing concentrations of extracts obtained from the antarctic seaweeds Iridaea cordata, Cystosphaera jacquinotii and Desmarestia anceps by ultrasound technique. For the macroalgae D. anceps, extraction was also carried out by the maceration technique, using the chloroform extract. This extract was fractionated and the cytotoxicity of the extract and fractions against the HCT 116 cell line was evaluated. The extracts and fractions were also characterized chemically. The death induction pathway and the effect on the cell cycle of the HCT 116 cell line were analyzed after exposure to the DACM extract at IC50 and double concentration rate. The hexanic and chloroform extracts of the I. cordata seaweed and the hexane, chloroform and methanolic extracts of D. anceps obtained by the ultrasound technique inhibited the growth of the tumor cell line HCT 116 in a dose-dependent manner. The chloroform extract of D. anceps obtained by the maceration technique (DACM) showed cytotoxicity against the HCT 116 cell line in a dose-dependent manner. Fractions were analyzed by thin layer chromatography (TLC) and nuclear magnetic resonance (1H NMR). With the exception of fraction 1, all fractions revealed cytotoxic effects against HCT 116 cell line. The DACM extract was also caused a reduction in the number of XVI cells in the G1 phase of the cell cycle and the increase population of multinucleated cells. The mechanism of induced cell death after exposure of the HCT 116 tumor cells to the DACM extract for 24 hours was related to the apoptotic process. These data suggest that the hexanic and chloroform extracts of I. cordata and the hexane, chloroform and methanolic extracts of D. anceps obtained by the ultrasound and the chloroform extract of D. anceps obtained by maceration are candidates for further studies for the identification of compounds with antitumor activity. This was the first study to report the anticancer activity of extracts and fractions of D. anceps brown seaweed, as well as the mechanism of death and effect caused in the cell cycle of the HCT 116 strain after exposure to the extract, suggesting that this alga is a promising candidate to future studies for the identification and isolation of molecules with antitumor activity.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior, CAPESCólon (Anatomia) - CâncerAgentes antineoplásicosAlgasColon (Anatomy) CancerAntineoplastic agentsAlgaeEfeito antitumoral de extratos das macroalgas antárticas Cystosphaera jacquinotti, Desmaretia anceps e Iridaea cordata sobre a linhagem celular tumoralinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisporreponame:Repositório Institucional da UCSinstname:Universidade de Caxias do Sul (UCS)instacron:UCSinfo:eu-repo/semantics/openAccessUniversidade de Caxias do Sulhttp://lattes.cnpq.br/9040425008684662FRASSINI, RafaelePrograma de Pós-Graduação em BiotecnologiaLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-8510https://repositorio.ucs.br/xmlui/bitstream/11338/6248/2/license.txt0bfdaf5679b458f1c173109e3e8d8e40MD52ORIGINALTese Rafaele Frassini.pdfTese Rafaele Frassini.pdfapplication/pdf2222255https://repositorio.ucs.br/xmlui/bitstream/11338/6248/1/Tese%20Rafaele%20Frassini.pdf69875f008d67d36fcbe8e9ddca271030MD51TEXTTese Rafaele Frassini.pdf.txtTese Rafaele Frassini.pdf.txtExtracted texttext/plain192369https://repositorio.ucs.br/xmlui/bitstream/11338/6248/3/Tese%20Rafaele%20Frassini.pdf.txta3a2c14bcb64376147ac33ffbea199f6MD53THUMBNAILTese Rafaele Frassini.pdf.jpgTese Rafaele Frassini.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1313https://repositorio.ucs.br/xmlui/bitstream/11338/6248/4/Tese%20Rafaele%20Frassini.pdf.jpg412e51762e7a363828428943dbdfe880MD5411338/62482022-11-09 15:57:15.255oai:repositorio.ucs.br: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ório de Publicaçõeshttp://repositorio.ucs.br/oai/requestopendoar:2022-11-09T15:57:15Repositório Institucional da UCS - Universidade de Caxias do Sul (UCS)false
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