Perfil da produção de óxido nítrico (NO) pelo cerebelo na progressão do estado caquético induzido por tumor de Walker-256

• Autor(a) principal: Fenner, Fábio Leandro Santos
• Data de Publicação: 2024
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da UEL
• Texto Completo: https://repositorio.uel.br/handle/123456789/11909
• topic: Óxido nítrico; Caquexia; Câncer; Patologia experimental; Cerebelo; Nitric oxide; Cachexy

Resumo: A síndrome caquexia-anorexia é um estado metabólico complexo caracterizado por perda de músculos, tecido adiposo e anorexia A perda de peso corporal pode ser causada por uma adaptação metabólica do indivíduo em prol do crescimento do tumor A caquexia faz parte da progressão de diversas doenças, dentre elas, o câncer Estudos anteriores em nosso laboratório demonstraram a associação entre caquexia e produção de •NO no músculo esquelético e no córtex cerebral de ratos O •NO é um radical livre gasoso e hidrofóbico e sua baixa reatividade permite difundir-se por longas distâncias, intra e intercelularmente, de modo semelhante ao oxigênio molecular (O2) e ao dióxido de carbono (CO2) Ele pode atuar nas células do sistema nervoso central de forma fisiológica ou estimulando a produção de espécies reativas do oxigênio (EROs) e nitrogênio (ERNs) no organismo Um exemplo é o peroxinitrito (ONOO-) que pode provocar lipoperoxidação e lesar células do SNC levando a doenças neurodegenerativas Este estudo tem como objetivo traçar o perfil da produção de •NO pelo cerebelo durante a evolução da caquexia induzida pelo tumor de Walker-256 e relacionar a produção do •NO com a lipoperoxidação tecidual A caquexia foi induzida através da inoculação subcutânea (sc) de 8x17 células tumorais na porção lateral da pata posterior direita de ratos Wistar machos Estes animais foram divididos em três grupos de acordo com o tempo de implante das células tumorais: 5 (T5), 1 (T1) ou 14 dias (T14) Os grupos controle, inoculado com PBS ao invés de células do tumor (controle PBS), e grupo pair-fed também foram utilizados O grupo experimental T5 foi tratado com LNAME (2 mg/Kg) ou AG (5 mg/Kg) diariamente até o 5º dia após o implante das células tumorais e foram denominados T5-LN e T5-AG, respectivamente O cerebelo de todos os animais foram removidos e homogeneizados na concentração de 1 mg/mL com o tampão específico para cada ensaio realizado A produção de •NO foi diretamente detectada no homogenato de cerebelo dos animais controle e experimentais pela técnica de quimiluminescência com H2O2-luminol Também, a técnica de quimiluminescência induzida por t-butil hidroperóxido foi realizada para a detecção da lipoperoxidação nos mesmos grupos A capacidade antioxidante do cerebelo foi investigada através da medida da Capacidade Antioxidante Total (TRAP) Os níveis de •NO dos animais T5 (p<,1) foram significativamente aumentados em relação ao grupo controle PBS Nos animais T1 e T14 não houve alteração significativa nos níveis de •NO Os níveis de •NO de animais T5-LN e T5-AG apresentaram diminuição significativa em relação ao grupo T5 (p<,1) O grupo pair-fed não apresentou aumento significativo nos níveis de •NO em relação ao controle PBS Em relação a lipoperoxidação do tecido, os animais T5, T1 e T14 apresentaram níveis de lipoperoxidação significativamente maiores (p<,1) em relação ao grupo controle PBS Os níveis de lipoperoxidação dos animais T5-LN e T5-AG apresentaram diminuição significativa em relação ao grupo T5 (p<,1) Os níveis de TRAP apresentam-se significativamente diminuídos em relação ao grupo controle PBS no T1 (p<,1) e no T14 (p<,5) Estes resultados revelam a participação do •NO na lesão peroxidativa observada no cerebelo durante a progressão da caquexia induzida por tumor de Walker-256 De maneira particular, o cerebelo está vulnerável à lesão através deste mecanismo A inibição da produção de •NO neste tecido pode diminuir os níveis de lesões lipoperoxidativas