Dor e inflamação induzidas pelo KO2 : participação do fator de transcrição NF-k;B
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Data de Publicação: | 2024 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UEL |
Texto Completo: | https://repositorio.uel.br/handle/123456789/8435 |
Resumo: | Resumo: O processo inflamatório produz grandes quantidades de ânion superóxido O2•- que, por sua vez, sensibilizam as fibras nociceptivas e levam aos processos patológicos de dor, como a hiperalgesia e a alodinia Contudo, a participação do O2•- nos mecanismos fisiopatológicos da dor ainda estão pouco esclarecidos O presente estudo investigou a participação do fator nuclear kappa B (NF-?B), um fator de transcrição estreitamente relacionado com os efeitos deletérios da inflamação, na dor, na hiperalgesia, e no estresse oxidativo induzidos pela injeção de solução contendo superóxido de potássio (KO2), um doador de ânion superóxido Para isso, camundongos Swiss foram tratados com pirrolodina ditiocarbamato (PDTC, 3 – 1 mg/kg, 1 µL, subcutâneo), um inibidor do NF-?B, 1 h antes da injeção intraplantar ou intraperitoneal de KO2 O tratamento com PDTC reduziu de maneira dose dependente a hiperalgesia aos estímulos mecânicos e térmicos, a formação do edema, e o recrutamento de neutrófilos e macrófagos no local do estímulo Além disso, o tratamento com PDTC também reduziu os comportamentos de dor (contorções abdominais, sacudidas de pata, e lambidas na pata) induzidos pelo KO2 Conforme os parâmetros avaliados, o tratamento com PDTC exibiu efeitos protetores no local do estímulo por reduzir o recrutamento de monócitos e de neutrófilos, a depleção de glutationa reduzida (GSH), e a produção de citocinas inflamatórias (IL-1ß, TNF-a, and IL-1) Na medula espinal (L4 – L5), o tratamento com PDTC também inibiu as alterações dos níveis de citocinas e de GSH induzidas após o estímulo periférico com KO2 A atividade da via do NF-?B também foi avaliada no local do estímulo O tratamento com PDTC reduziu a degradação do inibidor do NF-?B alfa (I?Ba), um indicador da atividade do NF-?B, induzida pelo KO2 nos intervalos de 1 e 3 h após o estímulo, mas não no intervalo de 5 h Dessa forma, o presente estudo demonstrou que o KO2 induz a dor e a inflamação através do aumento do estresse oxidativo, da produção de citocinas, e da ativação do NF-?B, de modo sensível ao tratamento com PDTC |
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Dor e inflamação induzidas pelo KO2 : participação do fator de transcrição NF-k;BOxigênio ativo no organismoInflamaçãoDorEstresse oxidativoCamundongo como animal de laboratórioActive oxygen in the bodyInflammationPainOxidative stressResumo: O processo inflamatório produz grandes quantidades de ânion superóxido O2•- que, por sua vez, sensibilizam as fibras nociceptivas e levam aos processos patológicos de dor, como a hiperalgesia e a alodinia Contudo, a participação do O2•- nos mecanismos fisiopatológicos da dor ainda estão pouco esclarecidos O presente estudo investigou a participação do fator nuclear kappa B (NF-?B), um fator de transcrição estreitamente relacionado com os efeitos deletérios da inflamação, na dor, na hiperalgesia, e no estresse oxidativo induzidos pela injeção de solução contendo superóxido de potássio (KO2), um doador de ânion superóxido Para isso, camundongos Swiss foram tratados com pirrolodina ditiocarbamato (PDTC, 3 – 1 mg/kg, 1 µL, subcutâneo), um inibidor do NF-?B, 1 h antes da injeção intraplantar ou intraperitoneal de KO2 O tratamento com PDTC reduziu de maneira dose dependente a hiperalgesia aos estímulos mecânicos e térmicos, a formação do edema, e o recrutamento de neutrófilos e macrófagos no local do estímulo Além disso, o tratamento com PDTC também reduziu os comportamentos de dor (contorções abdominais, sacudidas de pata, e lambidas na pata) induzidos pelo KO2 Conforme os parâmetros avaliados, o tratamento com PDTC exibiu efeitos protetores no local do estímulo por reduzir o recrutamento de monócitos e de neutrófilos, a depleção de glutationa reduzida (GSH), e a produção de citocinas inflamatórias (IL-1ß, TNF-a, and IL-1) Na medula espinal (L4 – L5), o tratamento com PDTC também inibiu as alterações dos níveis de citocinas e de GSH induzidas após o estímulo periférico com KO2 A atividade da via do NF-?B também foi avaliada no local do estímulo O tratamento com PDTC reduziu a degradação do inibidor do NF-?B alfa (I?Ba), um indicador da atividade do NF-?B, induzida pelo KO2 nos intervalos de 1 e 3 h após o estímulo, mas não no intervalo de 5 h Dessa forma, o presente estudo demonstrou que o KO2 induz a dor e a inflamação através do aumento do estresse oxidativo, da produção de citocinas, e da ativação do NF-?B, de modo sensível ao tratamento com PDTCDissertação (Mestrado em Patologia Experimental) - Universidade Estadual de Londrina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Patologia ExperimentalAbstract: The inflammatory process produces large amounts of superoxide anion (O2•-) which, in turn, sensitize nociceptive fibers leading to the pathological processes of pain such as hyperalgesia and allodynia However, the role of O2•- in the physiopathological mechanisms of pain are still poorly understood The present study investigated the role of nuclear factor kappa B (NF-?B), a transcription factor that is related to the deleterious effects of inflammation, in pain, hyperalgesia, and oxidative stress induced by potassium superoxide (KO2), a superoxide anion donor Swiss mice were treated with pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC 3 - 1 mg/kg , 1 mL , subcutaneous), an inhibitor of NF-?B, 1 h before the intraplantar or intraperitoneal injection of KO2 Treatment with PDTC reduced hyperalgesia to mechanical and thermal stimuli, edema formation, and recruitment of neutrophils and macrophages at the site of stimulation in a dose dependent manner Furthermore, treatment with PDTC also reduced KO2-induced pain-like behaviors (abdominal writhing, paw flinching, and paw licking) According to the parameters employed in this study, the treatment with PDTC exhibited protective effects at the site of stimuli by reducing monocyte and neutrophil recruitment, depletion of reduced glutathione (GSH), and production of inflammatory cytokines (IL-1ß, TNF-a, and IL-1) At the spinal cord level (L4 - L5), PDTC also inhibited the modulation of cytokine and GSH levels induced by peripheral stimulus with KO2 Moreover, the NF-?B pathway activity was evaluated at the site of stimulus injection Treatment with PDTC reduced the KO2-induced degradation of NF-?B inhibitor alpha (I?Ba), an indicator of NF-?B activation, at 1 and 3 h after stimulus injection, but not at 5 h Thus, the present study demonstrated that KO2 induces pain and inflammation by increasing oxidative stress, cytokine production, and activation of NF-kB in a PDTC-sensitive mannerVerri Junior, Waldiceu Aparecido [Orientador]Moreira, Estefânia GastaldelloGomes, Gislaine Garcia PelosiRibeiro, Felipe Almeida de Pinho2024-05-01T11:33:38Z2024-05-01T11:33:38Z2014.0012.03.2014info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/8435porMestradoPatologia ExperimentalCentro de Ciências BiológicasPrograma de Pós-Graduação em Patologia ExperimentalLondrinareponame:Repositório Institucional da UELinstname:Universidade Estadual de Londrina (UEL)instacron:UELinfo:eu-repo/semantics/openAccess2024-07-12T04:20:19Zoai:repositorio.uel.br:123456789/8435Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.bibliotecadigital.uel.br/PUBhttp://www.bibliotecadigital.uel.br/OAI/oai2.phpbcuel@uel.br||opendoar:2024-07-12T04:20:19Repositório Institucional da UEL - 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