Tratamento com benznidazol em combinação com aspirina durante a fase aguda da doença de Chagas experimental : avaliação cardiovascular e lesões cardíacas típicas na fase crônica

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Pereira, Rito Santo
Data de Publicação: 2024
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UEL
Texto Completo: https://repositorio.uel.br/handle/123456789/9792
Resumo: Resumo: A doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, é uma das principais causas de morte por cardiomiopatia e insuficiência cardíaca nos países da América Latina O tratamento da doença de Chagas tem como objetivo eliminar o parasito, diminuir a probabilidade de cardiomiopatia e interromper o ciclo de transmissão da doença O benznidazol (BZ) e o nifurtimox (Nfx) são reconhecidos como medicamentos efetivos para o tratamento da doença de Chagas pela Organização Mundial da Saúde, mas ambos apresentam alta toxicidade e eficácia limitada, especialmente na fase crônica da doença Em doses baixas, foi relatado que a aspirina (ASA) protege contra a infecção por T cruzi Administramos BZ em combinação com ASA em doses baixas durante a fase aguda da doença e avaliamos aspectos cardiovasculares e lesões cardíacas na fase crônica O tratamento com ASA evitou a disfunção cardiovascular (hipertensão e taquicardia) e lesões cardíacas típicas Além disso, os camundongos tratados com BZ+ASA apresentaram área fibrótica cardíaca menor do que a dos camundongos tratados com BZ Estes resultados foram associados ao aumento no número de eosinófilos, reticulócitos e no nível de óxido nítrico no plasma e tecido cardíaco de camundongos tratados com ASA em relação aos respectivos controles Esses efeitos da ASA e BZ+ASA em camundongos infectados cronicamente foram inibidos pelo pré-tratamento com o antagonista do receptor LXA4, Boc-2, indicando que os efeitos protetores da ASA são mediados pela lipoxina desencadeada por ASA Esses resultados enfatizam a importância de explorar novas combinações de medicamentos para tratamento da fase aguda da doença de Chagas que são benéficas para pacientes crônicos
id UEL_a00003987eb338ec7efcfaa9270ea96f
oai_identifier_str oai:repositorio.uel.br:123456789/9792
network_acronym_str UEL
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UEL
repository_id_str
spelling Tratamento com benznidazol em combinação com aspirina durante a fase aguda da doença de Chagas experimental : avaliação cardiovascular e lesões cardíacas típicas na fase crônicaChagas, Doença deBenznidazolAspirinaChagas' diseaseAspirinResumo: A doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, é uma das principais causas de morte por cardiomiopatia e insuficiência cardíaca nos países da América Latina O tratamento da doença de Chagas tem como objetivo eliminar o parasito, diminuir a probabilidade de cardiomiopatia e interromper o ciclo de transmissão da doença O benznidazol (BZ) e o nifurtimox (Nfx) são reconhecidos como medicamentos efetivos para o tratamento da doença de Chagas pela Organização Mundial da Saúde, mas ambos apresentam alta toxicidade e eficácia limitada, especialmente na fase crônica da doença Em doses baixas, foi relatado que a aspirina (ASA) protege contra a infecção por T cruzi Administramos BZ em combinação com ASA em doses baixas durante a fase aguda da doença e avaliamos aspectos cardiovasculares e lesões cardíacas na fase crônica O tratamento com ASA evitou a disfunção cardiovascular (hipertensão e taquicardia) e lesões cardíacas típicas Além disso, os camundongos tratados com BZ+ASA apresentaram área fibrótica cardíaca menor do que a dos camundongos tratados com BZ Estes resultados foram associados ao aumento no número de eosinófilos, reticulócitos e no nível de óxido nítrico no plasma e tecido cardíaco de camundongos tratados com ASA em relação aos respectivos controles Esses efeitos da ASA e BZ+ASA em camundongos infectados cronicamente foram inibidos pelo pré-tratamento com o antagonista do receptor LXA4, Boc-2, indicando que os efeitos protetores da ASA são mediados pela lipoxina desencadeada por ASA Esses resultados enfatizam a importância de explorar novas combinações de medicamentos para tratamento da fase aguda da doença de Chagas que são benéficas para pacientes crônicosTese (Doutorado em Patologia Experimental) - Universidade Estadual de Londrina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Patologia ExperimentalAbstract: Chagas disease, caused by the protozoan Trypanosoma cruzi is one of the main causes of death due to cardiomyopathy and heart failure in Latin American countries The treatment of Chagas disease is directed at eliminating the parasite, decreasing the probability of cardiomyopathy, and disrupting the disease transmission cycle Benznidazole (BZ) and nifurtimox (Nfx) are recognized as effective drugs for the treatment of Chagas disease by the World Health Organization, but both have high toxicity and limited efficacy, especially in the chronic disease phase At low doses, aspirin (ASA) has been reported to protect against T cruzi infection We administered BZ in combination with ASA at low doses during the acute disease phase and evaluated cardiovascular aspects and cardiac lesions in the chronic phase ASA treatment prevented the cardiovascular dysfunction (hypertension and tachycardia) and typical cardiac lesions Moreover, BZ+ASA-treated mice had a smaller cardiac fibrotic area than that in BZ-treated mice These results were associated with an increase in the number of eosinophils and reticulocytes and level of nitric oxide in the plasma and cardiac tissue of ASA-treated mice relative to respective controls These effects of ASA and BZ+ASA in chronically infected mice were inhibited by pretreatment with the LXA4 receptor antagonist, Boc-2, indicating that the protective effects of ASA are mediated by ASA-triggered lipoxin These results emphasize the importance of exploring new drug combinations for treatment of acute phase of Chagas disease that are beneficial for chronic patientsPinge Filho, Phileno [Orientador]Kwasniewski, Fábio HenriqueBidóia, Danielle LazarinAndrade, Fábio Goulart deCeravolo, Graziela ScaliantiOgatta, Sueli Fumie Yamada [Coorientadora]Pereira, Rito Santo2024-05-01T12:11:03Z2024-05-01T12:11:03Z2019.0013.12.2019info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/9792porDoutoradoPatologia ExperimentalCentro de Ciências BiológicasPrograma de Pós-Graduação em Patologia ExperimentalLondrinareponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UELinstname:Universidade Estadual de Londrina (UEL)instacron:UELinfo:eu-repo/semantics/openAccess2024-07-04T01:38:32Zoai:repositorio.uel.br:123456789/9792Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.bibliotecadigital.uel.br/PUBhttp://www.bibliotecadigital.uel.br/OAI/oai2.phpbcuel@uel.br||opendoar:2024-07-04T01:38:32Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UEL - Universidade Estadual de Londrina (UEL)false
dc.title.none.fl_str_mv Tratamento com benznidazol em combinação com aspirina durante a fase aguda da doença de Chagas experimental : avaliação cardiovascular e lesões cardíacas típicas na fase crônica
title Tratamento com benznidazol em combinação com aspirina durante a fase aguda da doença de Chagas experimental : avaliação cardiovascular e lesões cardíacas típicas na fase crônica
spellingShingle Tratamento com benznidazol em combinação com aspirina durante a fase aguda da doença de Chagas experimental : avaliação cardiovascular e lesões cardíacas típicas na fase crônica
Pereira, Rito Santo
Chagas, Doença de
Benznidazol
Aspirina
Chagas' disease
Aspirin
title_short Tratamento com benznidazol em combinação com aspirina durante a fase aguda da doença de Chagas experimental : avaliação cardiovascular e lesões cardíacas típicas na fase crônica
title_full Tratamento com benznidazol em combinação com aspirina durante a fase aguda da doença de Chagas experimental : avaliação cardiovascular e lesões cardíacas típicas na fase crônica
title_fullStr Tratamento com benznidazol em combinação com aspirina durante a fase aguda da doença de Chagas experimental : avaliação cardiovascular e lesões cardíacas típicas na fase crônica
title_full_unstemmed Tratamento com benznidazol em combinação com aspirina durante a fase aguda da doença de Chagas experimental : avaliação cardiovascular e lesões cardíacas típicas na fase crônica
title_sort Tratamento com benznidazol em combinação com aspirina durante a fase aguda da doença de Chagas experimental : avaliação cardiovascular e lesões cardíacas típicas na fase crônica
author Pereira, Rito Santo
author_facet Pereira, Rito Santo
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Pinge Filho, Phileno [Orientador]
Kwasniewski, Fábio Henrique
Bidóia, Danielle Lazarin
Andrade, Fábio Goulart de
Ceravolo, Graziela Scalianti
Ogatta, Sueli Fumie Yamada [Coorientadora]
dc.contributor.author.fl_str_mv Pereira, Rito Santo
dc.subject.por.fl_str_mv Chagas, Doença de
Benznidazol
Aspirina
Chagas' disease
Aspirin
topic Chagas, Doença de
Benznidazol
Aspirina
Chagas' disease
Aspirin
description Resumo: A doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, é uma das principais causas de morte por cardiomiopatia e insuficiência cardíaca nos países da América Latina O tratamento da doença de Chagas tem como objetivo eliminar o parasito, diminuir a probabilidade de cardiomiopatia e interromper o ciclo de transmissão da doença O benznidazol (BZ) e o nifurtimox (Nfx) são reconhecidos como medicamentos efetivos para o tratamento da doença de Chagas pela Organização Mundial da Saúde, mas ambos apresentam alta toxicidade e eficácia limitada, especialmente na fase crônica da doença Em doses baixas, foi relatado que a aspirina (ASA) protege contra a infecção por T cruzi Administramos BZ em combinação com ASA em doses baixas durante a fase aguda da doença e avaliamos aspectos cardiovasculares e lesões cardíacas na fase crônica O tratamento com ASA evitou a disfunção cardiovascular (hipertensão e taquicardia) e lesões cardíacas típicas Além disso, os camundongos tratados com BZ+ASA apresentaram área fibrótica cardíaca menor do que a dos camundongos tratados com BZ Estes resultados foram associados ao aumento no número de eosinófilos, reticulócitos e no nível de óxido nítrico no plasma e tecido cardíaco de camundongos tratados com ASA em relação aos respectivos controles Esses efeitos da ASA e BZ+ASA em camundongos infectados cronicamente foram inibidos pelo pré-tratamento com o antagonista do receptor LXA4, Boc-2, indicando que os efeitos protetores da ASA são mediados pela lipoxina desencadeada por ASA Esses resultados enfatizam a importância de explorar novas combinações de medicamentos para tratamento da fase aguda da doença de Chagas que são benéficas para pacientes crônicos
publishDate 2024
dc.date.none.fl_str_mv 13.12.2019
2019.00
2024-05-01T12:11:03Z
2024-05-01T12:11:03Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://repositorio.uel.br/handle/123456789/9792
url https://repositorio.uel.br/handle/123456789/9792
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv Doutorado
Patologia Experimental
Centro de Ciências Biológicas
Programa de Pós-Graduação em Patologia Experimental
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.coverage.none.fl_str_mv Londrina
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UEL
instname:Universidade Estadual de Londrina (UEL)
instacron:UEL
instname_str Universidade Estadual de Londrina (UEL)
instacron_str UEL
institution UEL
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UEL
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UEL
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UEL - Universidade Estadual de Londrina (UEL)
repository.mail.fl_str_mv bcuel@uel.br||
_version_ 1803654559639273472

Registros relacionados