Atividade antifúngica do fluconazol em modelo experimental In vivo de Galleria mellonella: um estudo para padronização
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2022 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UEPB |
Texto Completo: | http://tede.bc.uepb.edu.br/jspui/handle/tede/4495 |
Resumo: | A incidência de infecções fúngicas e a crescente resistência aos antifúngicos são desafios atuais na área da saúde e justificam a realização de estudos que prospectem novas terapias ou terapias adjuvantes. A candidíase sistêmica ocorre, especialmente, em ambiente hospitalar, contribuindo com altas taxas de mortalidade, entre 58 a 81% dos casos de infecções nosocomiais. O invertebrado Galleria mellonella tem recebido cada vez mais destaque como um modelo alternativo ao uso de animais, porém existe uma alta variabilidade de parâmetros encontrados nos estudos de infecção por espécies de Candida neste modelo experimental. Este estudo objetivou Padronizar um modelo experimental para prospecção de novas drogas anticandida por meio do modelo animal alternativo de larvas de G. mellonella. Realizou-se um estudo experimental in vivo, com observação direta em laboratório. Culturas de cepas de C. albicans, sendo duas padronizadas (ATCC 90028 e ATCC10231) e duas isoladas da cavidade oral (A1 e A2) foram padronizadas em diferentes densidades de inóculo para determinação dos níveos de infecção (infecção não-letal; infecção letal e super infecção). Foram realizados testes de toxicidade do fluconazol em diferentes dosagens. As larvas infectadas foram subemetidas a diferentes modelos de tratamento com fluconazol (diferentes dosagens de antifúngico e momentos de administração). Os dados obtidos a partir da análise da viabilidade foram plotados em curvas de sobrevivência de Kaplan–Meier e analisados pelo teste log-rank, no GraphPad Prism 5.0 (p < 0,05). Os inóculos fúngicos na densidade 2x104, 2x105 e 2x106 cél/mL foram determinados como infecções não-letais; na densidade 2x107 cél/mL apenas o isolado clínico A2 foi capaz de provocar infecção letal; a densidade 2x108 cél/mL foi determinada como capaz de provocar super infecção. O fluconazol apresentou baixa toxicidade para as larvas de G. mellonella. Dentre os modelos de tratamento testados, as terapias com aplicação dose única de 20mg/kg e 80mg/kg de fluconazol foram as que proporcionaram melhores taxa de sobrevivência de larvas G. mellonella com infecção letal e super infecção por C. albicans, respectivamente. Os parâmetros metodológicos utilizados neste estudo acerca dos níveis de infecção, toxicidade do antifúngico sistêmico fluconazol, bem como dos modelos de tratamento com diferentes dosagens de fluconazol, podem ser utilizados como parâmetros em estudos para a prospecção de drogas anticandida no modelo experimental G. mellonella. |
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Este estudo objetivou Padronizar um modelo experimental para prospecção de novas drogas anticandida por meio do modelo animal alternativo de larvas de G. mellonella. Realizou-se um estudo experimental in vivo, com observação direta em laboratório. Culturas de cepas de C. albicans, sendo duas padronizadas (ATCC 90028 e ATCC10231) e duas isoladas da cavidade oral (A1 e A2) foram padronizadas em diferentes densidades de inóculo para determinação dos níveos de infecção (infecção não-letal; infecção letal e super infecção). Foram realizados testes de toxicidade do fluconazol em diferentes dosagens. As larvas infectadas foram subemetidas a diferentes modelos de tratamento com fluconazol (diferentes dosagens de antifúngico e momentos de administração). Os dados obtidos a partir da análise da viabilidade foram plotados em curvas de sobrevivência de Kaplan–Meier e analisados pelo teste log-rank, no GraphPad Prism 5.0 (p < 0,05). Os inóculos fúngicos na densidade 2x104, 2x105 e 2x106 cél/mL foram determinados como infecções não-letais; na densidade 2x107 cél/mL apenas o isolado clínico A2 foi capaz de provocar infecção letal; a densidade 2x108 cél/mL foi determinada como capaz de provocar super infecção. O fluconazol apresentou baixa toxicidade para as larvas de G. mellonella. Dentre os modelos de tratamento testados, as terapias com aplicação dose única de 20mg/kg e 80mg/kg de fluconazol foram as que proporcionaram melhores taxa de sobrevivência de larvas G. mellonella com infecção letal e super infecção por C. albicans, respectivamente. Os parâmetros metodológicos utilizados neste estudo acerca dos níveis de infecção, toxicidade do antifúngico sistêmico fluconazol, bem como dos modelos de tratamento com diferentes dosagens de fluconazol, podem ser utilizados como parâmetros em estudos para a prospecção de drogas anticandida no modelo experimental G. mellonella.The incidence of fungal infections and the growing resistance to antifungals are current challenges in the health area and justify the performance of studies that prospect new therapies or adjuvant therapies. Systemic candidiasis occurs, especially, in a hospital environment, contributing to high mortality rates, between 58 to 81% of cases of nosocomial infections. The invertebrate Galleria mellonella has received increasing attention as an alternative model to the use of animals, but there is a high variability of parameters found in studies of infection by Candida species in this experimental model. This study aimed to standardize an experimental model for prospecting new anticandida drugs through the alternative animal model of G. mellonella larvae. An experimental study was carried out in vivo, with direct observation in the laboratory. Cultures of C. albicans strains, two standardized (ATCC 90028 and ATCC10231) and two isolated from the oral cavity (A1 and A2) were standardized in different inoculum densities to determine the levels of infection (non-lethal infection; lethal infection and super infection). Fluconazole toxicity tests were performed at different dosages. The infected larvae were submitted to different models of fluconazole treatment (different antifungal dosages and administration times). The data obtained from the viability analysis were plotted on Kaplan–Meier survival curves and analyzed by the log-rank test in GraphPad Prism 5.0 (p < 0.05). Fungal inocula at 2x104, 2x105 and 2x106 cél/mL density were determined as non-lethal infections; at 2x107 cél/mL density, only the clinical isolate A2 was able to cause lethal infection; the 2x108 cél/mL density was determined to cause super infection. Fluconazole showed low toxicity to G. mellonella larvae. Among the treatment models tested, therapies with a single dose of 20mg/kg and 80mg/kg of fluconazole were the ones that provided the best survival rate of G. mellonella larvae with lethal infection and super infection by C. albicans, respectively. The methodological parameters used in this study regarding the levels of infection, toxicity of the systemic antifungal fluconazole, as well as the treatment models with different doses of fluconazole, can be used as parameters in studies for the prospection of anticandida drugs in the experimental model G. mellonella.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESUniversidade Estadual da ParaíbaPró-Reitoria de Pós-Graduação e Pesquisa - PRPGPBrasilUEPBPrograma de Pós-Graduação em Odontologia - PPGOCosta, Edja Maria Melo de Britohttp://lattes.cnpq.br/0192415370217147Silva, Diego Romário dahttp://lattes.cnpq.br/0522585351371155Lazarini, Josy Goldonihttp://lattes.cnpq.br/661861418082238Silva, Andréa Cristina Barbosa dahttp://lattes.cnpq.br/5097978858569561Campos, Letícia Targino2023-03-31T23:12:06Z2999-12-312022-08-10info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfCAMPOS, Letícia Targino. Atividade antifúngica do fluconazol em modelo experimental In vivo de Galleria mellonella: um estudo para padronização. 2022. 43 p. Dissertação (Programa de Pós-Graduação em Odontologia - PPGO) - Universidade Estadual da Paraíba, Campina Grande, 2022.http://tede.bc.uepb.edu.br/jspui/handle/tede/4495porinfo:eu-repo/semantics/embargoedAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UEPBinstname:Universidade Estadual da Paraíba (UEPB)instacron:UEPB2023-03-31T23:12:06Zoai:tede.bc.uepb.edu.br:tede/4495Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://tede.bc.uepb.edu.br/jspui/PUBhttp://tede.bc.uepb.edu.br/oai/requestbc@uepb.edu.br||opendoar:2023-03-31T23:12:06Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UEPB - Universidade Estadual da Paraíba (UEPB)false |
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