Síntese, caracterização e avaliação da atividade biológica de derivados obtidos de complexos de rutênio-areno

• Autor(a) principal: Guimarães, Ivelise Dimbarre Lao
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UEPG
• Texto Completo: http://tede2.uepg.br/jspui/handle/prefix/3178
• topic: CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA; Complexos de rutênio-areno; triarilfosfinas; 3-metilpiridina; atividade citotóxica; atividade antibacteriana; mecanismo de ação; monocamadas de Langmuir; Ruthenium-arene complexes; triarylphosphines; 3-methylpyridine; cytotoxic activity; antibacterial activity; mechanism of action; Langmuir monolayers

O presente trabalho objetiva o estudo de compostos organometálicos de Ru(II)(η6-p-cimeno) contendo como ligantes as triarilfosfinas (PAr3) mono e 3,5-dissubstítuidas e o N-heterocíclico 3-metilpiridina (N). Para isso, foi realizada a síntese do ligante Ar= 3,5-di-terc-butilfenil (L1) e sua reatividade foi testada com os calcogênios O, S, Se, de modo a obter seus derivados inéditos E= PAr3 e estáveis (L5-L7). Além do L1, os ligantes com o grupo Ar= 3,5-dimetilfenil (L2), 4-metóxi-3,5-dimetilfenil (L3) e 4-metóxifenil (L4) foram utilizados na síntese de uma série de complexos neutros, [Ru(6-p-cimeno)PAr3Cl2] (1-4), e catiônicos, [Ru(6-p-cimeno)PAr3NCl] (5-8). A composição e estrutura desses compostos foi elucidada com base em análise elementar, técnicas espectroscópicas, tais como RMN de 31P{1H}, 1H, 13C{1H}, FTIR, UV-Vis, além de condutividade molar. Dentre os complexos obtidos, apenas o 4 é reportado na literatura, porém, sem ter sua caracterização cristalográfica e estudo biológico. Por cálculos teóricos obtidos pela técnica DFT avaliou-se a estereoquímica e o efeito do impedimento estérico do L1. As estruturas cristalográficas dos complexos 1-8 foram elucidadas por difratometria de raios X de monocristal e os cálculos DFT desses complexos auxiliaram na determinação das estruturas moleculares e eletrônicas, de modo a auxiliar na interpretação dos resultados de espectroscopia UV-Vis e voltametria cíclica. Os resultados destas técnicas indicam que os ligantes PAr3 e N estabilizam a unidade Ru(II)(η6-p-cimeno). A atividade citotóxica desses complexos foi avaliada contra as linhagens celulares MRC-5 (pulmão não tumoral), A549 (câncer de pulmão), MDA-MB-231 (câncer de mama), U2-OS (câncer ósseo humano) e os resultados revelaram que 1, 2 e 4 apresentam alta citotoxicidade, sendo o 1 inativo em relação à linha celular MRC-5, indicando boa seletividade. Já os complexos 5-8 demonstraram atividade promissora. Os testes antibacterianos realizados por disco de difusão e pela determinação da concentração mínima inibitória (CIM) contra modelos de bactérias Gram positivas (S.aureus e B.subtilis) e Gram negativa (E.coli), demonstraram baixos valores de CIM, principalmente para alguns complexos da série (5-8). A partir desses resultados preliminares e promissores, foi investigado um provável mecanismo de ação por meio da viscosidade, a fim de avaliar a interação dos complexos com o DNA. Dados obtidos das técnicas de microscopia de fluorescência e microfluídica indicaram que a possível interação destes complexos no meio biológico pode ser com as membranas celulares. Desta forma, estudos de monocamadas de Langmuir foram realizados como modelo alternativo de membrana de câncer (DPPS= 1,2-dipal-mitoil-sn-glicero-3-fosfo-L-serina de sódio), de células saudáveis (DOPC= 2-dioleoil-sn-glicero-3-fosfo-colina), de bactéria (S. aureus com 55% de 1,2-dioleoil-sn-glicero-3-fosfatidilglicerol e 45% de cardiolipina). As alterações das isotermas de pressão e de potencial indicaram que os complexos modificaram o ordenamento das membranas, sugerindo possível interação, cujo efeito foi correlacionado com o potencial biológico dos compostos organometálicos sintetizados.