Avaliação dos polimorfismos genéticos da Gasdermina D e de receptores P2X7 em pacientes com tuberculose

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Rocha, Laianne Lopes
Data de Publicação: 2021
Outros Autores: http://lattes.cnpq.br/4608479362089154, https://orcid.org/0000-0003-2848-0512
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFAM
Texto Completo: https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8454
Resumo: A tuberculose (TB) é uma doença infecciosa, causada por Mycobacterium tuberculosis, e ainda se configura como um grave problema de saúde pública global. O estado do Amazonas registrou em 2020 o maior coeficiente de incidência de casos de TB no Brasil e estes dados preocupantes estimulam a investigação sobre os fatores genéticos associados à doença em nossa região. A primeira linha de defesa contra esses micro-organismos é a resposta imune inata, na qual há atuação dos macrófagos. Essas células expressam receptores em sua superfície, como o P2X7, com funções de reconhecimento de antígenos, regulação da resposta inflamatória e efetivação da resposta imune. Essa resposta ativa os inflamassomas responsáveis por induzir uma rede de sinalização para produção de citocinas pró-inflamatórias, como IL-1β e para a clivagem da proteína Gasdermina D. A porção N-terminal da Gasdermina irá formar poros na membrana plasmática da célula infectada, auxiliando no processo de eliminação do patógeno por meio da piroptose e liberação de citocinas secretadas. Esse estudo visa avaliar os polimorfismos de base única dos genes que codificam para Gasdermina D e receptores P2X7: GSDMD (rs7834318, rs2290414) e P2RX7 (rs2230911, rs3751143, rs208290) e analisar se existe associação com a TB, para risco ou proteção à doença. Foram recrutados pacientes na Policlínica Cardoso Fontes (Manaus – AM), foi feita a coleta de sangue total, extração de DNA por precipitação de sais e realizada a genotipagem, utilizando a técnica de qPCR, de 504 amostras de sangue, sendo 245 pacientes com tuberculose pulmonar e 259 contatos saudáveis. A determinação das concentrações de IL-1β foi realizada por ELISA em amostras de pacientes TB (n=44) e em controles (n=39). Dos polimorfismos analisados, o rs208290 (genótipo G/A) do gene P2RX7 foi associado a proteção contra a TB (p= 0.0031; OR= 0.54; IC 95%= 0.36-0.82), a mesma associação foi feita para a combinação de haplótipos ACA do P2RX7 (p= 0,020; OR= 0,51; IC 95%= 0,33-0,78). Estudos imunogenéticos revelam dados importantes sobre como podem afetar a regulação da resposta imunológica a patógenos, apesar desses estudos ainda serem escassos em pacientes com TB na região Norte do Brasil, eles podem contribuir para revelar os fatores associados à proteção e/ou risco para TB que justifiquem coeficientes tão elevados da doença no Amazonas.
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Essas células expressam receptores em sua superfície, como o P2X7, com funções de reconhecimento de antígenos, regulação da resposta inflamatória e efetivação da resposta imune. Essa resposta ativa os inflamassomas responsáveis por induzir uma rede de sinalização para produção de citocinas pró-inflamatórias, como IL-1β e para a clivagem da proteína Gasdermina D. A porção N-terminal da Gasdermina irá formar poros na membrana plasmática da célula infectada, auxiliando no processo de eliminação do patógeno por meio da piroptose e liberação de citocinas secretadas. Esse estudo visa avaliar os polimorfismos de base única dos genes que codificam para Gasdermina D e receptores P2X7: GSDMD (rs7834318, rs2290414) e P2RX7 (rs2230911, rs3751143, rs208290) e analisar se existe associação com a TB, para risco ou proteção à doença. Foram recrutados pacientes na Policlínica Cardoso Fontes (Manaus – AM), foi feita a coleta de sangue total, extração de DNA por precipitação de sais e realizada a genotipagem, utilizando a técnica de qPCR, de 504 amostras de sangue, sendo 245 pacientes com tuberculose pulmonar e 259 contatos saudáveis. A determinação das concentrações de IL-1β foi realizada por ELISA em amostras de pacientes TB (n=44) e em controles (n=39). Dos polimorfismos analisados, o rs208290 (genótipo G/A) do gene P2RX7 foi associado a proteção contra a TB (p= 0.0031; OR= 0.54; IC 95%= 0.36-0.82), a mesma associação foi feita para a combinação de haplótipos ACA do P2RX7 (p= 0,020; OR= 0,51; IC 95%= 0,33-0,78). Estudos imunogenéticos revelam dados importantes sobre como podem afetar a regulação da resposta imunológica a patógenos, apesar desses estudos ainda serem escassos em pacientes com TB na região Norte do Brasil, eles podem contribuir para revelar os fatores associados à proteção e/ou risco para TB que justifiquem coeficientes tão elevados da doença no Amazonas.Tuberculosis (TB) is an infectious disease, caused by Mycobacterium tuberculosis, and is still a serious global public health problem. In 2020, the state of Amazonas recorded the highest incidence rate of TB cases in Brazil and these worrying data encourage research into genetic factors associated with the disease in our region. The first line of defense against these microorganisms is the innate immune response, in which macrophages act. These cells express receptors on their surface, such as P2X7, with functions of antigen recognition, regulation of the inflammatory response and effecting the immune response. This response activates the inflammasomes responsible for inducing a signaling network for the production of pro-inflammatory cytokines, such as IL-1β and for the cleavage of the Gasdermin D protein. The N-terminal portion of Gasdermin will form pores in the plasma membrane of the infected cell, helping to eliminate the pathogen through pyroptosis and release of secreted cytokines. This study aims to evaluate the single-base polymorphisms of genes that code for Gasdermin D and P2X7 receptors: GSDMD (rs7834318, rs2290414) and P2RX7 (rs2230911, rs3751143, rs208290) and analyze whether there is an association with TB, for risk or protection from the disease. Patients were recruited at the Cardoso Fontes Polyclinic (Manaus – AM), whole blood was collected, DNA extracted by salt precipitation and genotyping, using the qPCR technique, of 504 blood samples, of which 245 patients with tuberculosis pulmonary and 259 healthy contacts. The determination of IL-1β concentrations was performed by ELISA in samples from TB patients (n=44) and in controls (n=39). Of the analyzed polymorphisms, the rs208290 (G/A genotype) of the P2RX7 gene was associated with protection against TB (p=0.0031; OR= 0.54; 95% CI= 0.36-0.82), the same association was made for the combination of haplotypes ACA of P2RX7 (p=0.020; OR= 0.51; 95% CI= 0.33-0.78). Immunogenetic studies reveal important data on how they can affect the regulation of the immune response to pathogens, although these studies are still scarce in patients with TB in Northern Brazil, they can contribute to reveal factors associated with protection and/or risk for TB that justify such high coefficients of the disease in Amazonas.CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorUniversidade Federal do AmazonasInstituto de Ciências BiológicasBrasilUFAMPrograma de Pós-graduação em Imunologia Básica e AplicadaSadahiro, Ayahttp://lattes.cnpq.br/8658798733544812Marie, Adriana Malheiro Alle*Ferreira, Karen Spadari*Rocha, Laianne Lopeshttp://lattes.cnpq.br/4608479362089154https://orcid.org/0000-0003-2848-05122021-09-19T17:00:45Z2021-07-15info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfROCHA, Laianne Lopes. Avaliação dos polimorfismos genéticos da Gasdermina D e de receptores P2X7 em pacientes com tuberculose. 2021. 96 f. Dissertação (Mestrado em Imunologia Básica e Aplicada) - Universidade Federal do Amazonas, Manaus, 2021.https://tede.ufam.edu.br/handle/tede/8454porhttp://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFAMinstname:Universidade Federal do Amazonas (UFAM)instacron:UFAM2021-09-20T05:03:29Zoai:https://tede.ufam.edu.br/handle/:tede/8454Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://200.129.163.131:8080/PUBhttp://200.129.163.131:8080/oai/requestddbc@ufam.edu.br||ddbc@ufam.edu.bropendoar:65922021-09-20T05:03:29Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFAM - Universidade Federal do Amazonas (UFAM)false
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