Estudo de associação genética para periodontite em indivíduos de Salvador/Ba
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Data de Publicação: | 2022 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFBA |
Texto Completo: | https://repositorio.ufba.br/handle/ri/36616 |
Resumo: | INTRODUÇÃO: A periodontite é um processo inflamatório consequente da disbiose do biofilme bacteriano estimulado por fatores modificáveis, relacionados ao estilo de vida, ou não modificáveis, nos quais variantes genéticas se enquadram. OBJETIVO: Realizar estudo de associação genética para identificar variantes que estejam associadas com a periodontite em uma população de Salvador. METODOLOGIA: Estudo transversal (n=506) desenvolvido em participantes do Programa para Controle de Asma na Bahia, classificados com presença (n=117) ou ausência (n=389) de periodontite, de acordo com critérios de Gomes Filho et al.(2007). Genotipagem foi realizada usando Illumina Multi-Ethnic Global Array (MEGA, Illumina), que inclui mais de 1,5 milhões de variantes. Foram realizados estudos para o melhor modelo de ajuste das análises, dos indicadores de risco, de associação positiva ou negativa de genes candidatos e estudo de ampla varredura genômica para associação com a periodontite. RESULTADOS: O melhor modelo de ajuste para regressão logística inclui as variáveis idade, escolaridade, obesidade, respiração pela boca, uso do fio dental e asma. Obesidade, o não uso de fio dental e asma são indicadores de risco para desenvolvimento da periodontite. Alelo A no rs75985579 do gene IFI16 está associado positivamente e alelo G no rs76457189 do gene AIM2 está associado negativamente com periodontite. A interação entre essas variantes apresentou que a presença dos 2 alelos de risco aumenta em mais de quatro vezes as chances de ter periodontite em comparação com indivíduos que possuem 1 ou nenhum dos alelos de risco (ORajustado = 4,61; IC 95% = 1,03 - 20,59; valor p = 0,017). No estudo de ampla varredura genômica, há associação estatisticamente significativa entre rs10496038-T do gene RTN4, rs58327429-C e rs67797971-A do gene LINC02505 e associação sugestiva de 130 variantes com a presença de periodontite em uma população de Salvador. No cromossomo 2, um haplótipo de dois loci (rs10496038-rs74410951) pertencente aos genes RTN4 e MTIF2, respectivamente, tem sido associado a periodontite. No cromossomo 3, dois haplótipos de dois loci (rs74635888-rs11706761, rs114884128-rs73162961) e um haplótipo de cinco loci (rs710479-rs710480-rs850306-rs115314220-rs9990329) foram associados à periodontite. No cromossomo 5, indivíduos que herdam conjuntamente os alelos G e C do haplótipo de dois loci (rs57620661-rs73054303) do gene CTNND2 aumentam em 2,64 vezes as chances de desenvolver periodontite. Na interação entre genes, herdabilidade de 5 alelos de risco ou mais de variantes que apresentaram alto desequilíbrio de ligação está positivamente associada a cinco vezes mais para as chances de um indivíduo desenvolver periodontite em algum momento da vida. Estes resultados são o alicerce para muitos outros estudos de confirmação de associação em outras populações, bem como de alvos terapêuticos para o tratamento e controle da periodontite. |
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2023-02-13T10:19:22Z2023-02-13T10:19:22Z2022-12-12https://repositorio.ufba.br/handle/ri/36616INTRODUÇÃO: A periodontite é um processo inflamatório consequente da disbiose do biofilme bacteriano estimulado por fatores modificáveis, relacionados ao estilo de vida, ou não modificáveis, nos quais variantes genéticas se enquadram. OBJETIVO: Realizar estudo de associação genética para identificar variantes que estejam associadas com a periodontite em uma população de Salvador. METODOLOGIA: Estudo transversal (n=506) desenvolvido em participantes do Programa para Controle de Asma na Bahia, classificados com presença (n=117) ou ausência (n=389) de periodontite, de acordo com critérios de Gomes Filho et al.(2007). Genotipagem foi realizada usando Illumina Multi-Ethnic Global Array (MEGA, Illumina), que inclui mais de 1,5 milhões de variantes. Foram realizados estudos para o melhor modelo de ajuste das análises, dos indicadores de risco, de associação positiva ou negativa de genes candidatos e estudo de ampla varredura genômica para associação com a periodontite. RESULTADOS: O melhor modelo de ajuste para regressão logística inclui as variáveis idade, escolaridade, obesidade, respiração pela boca, uso do fio dental e asma. Obesidade, o não uso de fio dental e asma são indicadores de risco para desenvolvimento da periodontite. Alelo A no rs75985579 do gene IFI16 está associado positivamente e alelo G no rs76457189 do gene AIM2 está associado negativamente com periodontite. A interação entre essas variantes apresentou que a presença dos 2 alelos de risco aumenta em mais de quatro vezes as chances de ter periodontite em comparação com indivíduos que possuem 1 ou nenhum dos alelos de risco (ORajustado = 4,61; IC 95% = 1,03 - 20,59; valor p = 0,017). No estudo de ampla varredura genômica, há associação estatisticamente significativa entre rs10496038-T do gene RTN4, rs58327429-C e rs67797971-A do gene LINC02505 e associação sugestiva de 130 variantes com a presença de periodontite em uma população de Salvador. No cromossomo 2, um haplótipo de dois loci (rs10496038-rs74410951) pertencente aos genes RTN4 e MTIF2, respectivamente, tem sido associado a periodontite. No cromossomo 3, dois haplótipos de dois loci (rs74635888-rs11706761, rs114884128-rs73162961) e um haplótipo de cinco loci (rs710479-rs710480-rs850306-rs115314220-rs9990329) foram associados à periodontite. No cromossomo 5, indivíduos que herdam conjuntamente os alelos G e C do haplótipo de dois loci (rs57620661-rs73054303) do gene CTNND2 aumentam em 2,64 vezes as chances de desenvolver periodontite. Na interação entre genes, herdabilidade de 5 alelos de risco ou mais de variantes que apresentaram alto desequilíbrio de ligação está positivamente associada a cinco vezes mais para as chances de um indivíduo desenvolver periodontite em algum momento da vida. Estes resultados são o alicerce para muitos outros estudos de confirmação de associação em outras populações, bem como de alvos terapêuticos para o tratamento e controle da periodontite.INTRODUCTION: Periodontitis is an inflammatory process resulting from bacterial biofilm dysbiosis stimulated by modifiable, lifestyle-related or non-modifiable factors, which include genetic variants. OBJECTIVE: To carry out a genetic association study to identify variants associated with periodontitis in a population of Salvador. METHODOLOGY: Cross-sectional study (n = 506) developed in participants of the Asthma Control Program in Bahia, who were classified as having the presence (n = 117) or absence (n = 389) of periodontitis, according to criteria by Gomes Filho et al. (2007). Genotyping was performed using Illumina Multi-Ethnic Global Array (MEGA, Illumina), which includes more than 1.5 million variants. The studies were performed for the best fit model of the analyses, risk indicators, positive or negative association of candidate genes and a large genomic scanning study for association with periodontitis. RESULTS: The best-fit model for logistic regression included the variables age, education, obesity, mouth breathing, flossing and asthma. Obesity, no flossing and asthma are risk indicators for the development of periodontitis. The A allele at rs75985579 of the IFI16 gene is positively associated and the G allele at rs76457189 of the AIM2 gene is negatively associated with periodontitis. The interaction between these variants presented that the presence of the 2 risk alleles increases the chances of having periodontitis by more than four times compared to individuals who have 1 or none of the risk alleles (ORadjusted = 4.61; 95%CI = 1 .03 - 20.59; p-value = 0.017). In the genomic wide association study, there is a statistically significant association between rs10496038-T in RTN4 gene, rs58327429-C and rs67797971-A in LINC02505 gene and suggestive of 130 variants with the presence of periodontitis in a population of Salvador. On chromosome 2, a two-locus haplotype (rs10496038-rs74410951) belonging to the RTN4 and MTIF2 genes, respectively, has been associated with periodontitis. On chromosome 3, two two-loci haplotypes (rs74635888-rs11706761, rs114884128-rs73162961) and one five-loci haplotype (rs710479-rs710480-rs850306-rs115314220-rs9990329) have been associated with periodontitis. On chromosome 5, individuals who jointly inherit the G and C alleles of the haplotype of two loci (rs57620661-rs73054303) of the CTNND2 gene increase by 2.64 times the chances of developing periodontitis. In the interaction between genes, the heritability of 5 risk alleles or more of variants that showed high linkage disequilibrium is positively associated with more than five times the chances of an individual developing periodontitis at some point in life. These results are the basis for many other studies to confirm the association in other populations, futhermore, therapeutic targets for the treatment and control of periodontitis.Submitted by Marcia Barrientos (marcia.barrientos@ufba.br) on 2023-02-10T17:23:41Z No. of bitstreams: 1 Tese_Barrientos MO_2022 PPGIM versão final.pdf: 2469731 bytes, checksum: 3af9373159724a989f9b341f8252243e (MD5)Approved for entry into archive by Delba Rosa (delba@ufba.br) on 2023-02-13T10:19:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese_Barrientos MO_2022 PPGIM versão final.pdf: 2469731 bytes, checksum: 3af9373159724a989f9b341f8252243e (MD5)Made available in DSpace on 2023-02-13T10:19:22Z (GMT). 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Estudo de associação genética para periodontite em indivíduos de Salvador/Ba Barrientos, Marcia Otto CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA::IMUNOGENETICA CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::ODONTOLOGIA::PERIODONTIA GWAS Genes candidatos Periodontite Imunogenética Polimorfismo de nucleotídeo único GWAS Candidate Gene Periodontitis Immunogenetics Single nucleotide polymorphism |
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INTRODUÇÃO: A periodontite é um processo inflamatório consequente da disbiose do biofilme bacteriano estimulado por fatores modificáveis, relacionados ao estilo de vida, ou não modificáveis, nos quais variantes genéticas se enquadram. OBJETIVO: Realizar estudo de associação genética para identificar variantes que estejam associadas com a periodontite em uma população de Salvador. METODOLOGIA: Estudo transversal (n=506) desenvolvido em participantes do Programa para Controle de Asma na Bahia, classificados com presença (n=117) ou ausência (n=389) de periodontite, de acordo com critérios de Gomes Filho et al.(2007). Genotipagem foi realizada usando Illumina Multi-Ethnic Global Array (MEGA, Illumina), que inclui mais de 1,5 milhões de variantes. Foram realizados estudos para o melhor modelo de ajuste das análises, dos indicadores de risco, de associação positiva ou negativa de genes candidatos e estudo de ampla varredura genômica para associação com a periodontite. RESULTADOS: O melhor modelo de ajuste para regressão logística inclui as variáveis idade, escolaridade, obesidade, respiração pela boca, uso do fio dental e asma. Obesidade, o não uso de fio dental e asma são indicadores de risco para desenvolvimento da periodontite. Alelo A no rs75985579 do gene IFI16 está associado positivamente e alelo G no rs76457189 do gene AIM2 está associado negativamente com periodontite. A interação entre essas variantes apresentou que a presença dos 2 alelos de risco aumenta em mais de quatro vezes as chances de ter periodontite em comparação com indivíduos que possuem 1 ou nenhum dos alelos de risco (ORajustado = 4,61; IC 95% = 1,03 - 20,59; valor p = 0,017). No estudo de ampla varredura genômica, há associação estatisticamente significativa entre rs10496038-T do gene RTN4, rs58327429-C e rs67797971-A do gene LINC02505 e associação sugestiva de 130 variantes com a presença de periodontite em uma população de Salvador. No cromossomo 2, um haplótipo de dois loci (rs10496038-rs74410951) pertencente aos genes RTN4 e MTIF2, respectivamente, tem sido associado a periodontite. No cromossomo 3, dois haplótipos de dois loci (rs74635888-rs11706761, rs114884128-rs73162961) e um haplótipo de cinco loci (rs710479-rs710480-rs850306-rs115314220-rs9990329) foram associados à periodontite. No cromossomo 5, indivíduos que herdam conjuntamente os alelos G e C do haplótipo de dois loci (rs57620661-rs73054303) do gene CTNND2 aumentam em 2,64 vezes as chances de desenvolver periodontite. Na interação entre genes, herdabilidade de 5 alelos de risco ou mais de variantes que apresentaram alto desequilíbrio de ligação está positivamente associada a cinco vezes mais para as chances de um indivíduo desenvolver periodontite em algum momento da vida. Estes resultados são o alicerce para muitos outros estudos de confirmação de associação em outras populações, bem como de alvos terapêuticos para o tratamento e controle da periodontite. |
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