Potencial antitumoral de nanopartículas poliméricas contendo S-nitrosotióis

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Ferraz, Letícia Silva
Data de Publicação: 2017
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da UFABC
Texto Completo: http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=105649
Resumo: Orientador: Prof. Dr. Tiago Rodrigues
id UFBC_95605139dc49017c25d5f84a2a311633
oai_identifier_str oai:BDTD:105649
network_acronym_str UFBC
network_name_str Repositório Institucional da UFABC
repository_id_str
spelling Potencial antitumoral de nanopartículas poliméricas contendo S-nitrosotióisNANOPARTÍCULAS POLIMÉRICASS-NITROSOTIÓISCITOTOXICIDADEPOLYMERIC NANOPARTICLESS-NITROSOTHIOLSCITOTOXICITYPROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM BIOSSISTEMAS - UFABCOrientador: Prof. Dr. Tiago RodriguesDissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Biossistemas, 2017.O melanoma e uma doenca causada pela proliferacao exacerbada dos melanocitos caracterizada por alta capacidade metastatica e alta mortalidade. Apesar de existirem drogas disponiveis para seu tratamento, existe uma busca por tratamentos alternativos, devido a toxicidade e resistencia tumoral. Com os avancos no campo da nanotecnologia, surgiram novas tecnicas e possibilidades para o desenvolvimento de drogas. O objetivo deste estudo foi avaliar a citotoxicidade de nanoparticulas de quitosana doadoras de oxido nitrico (¿PNO) em celulas de melanoma (B16-F10) e melanocitos (Melan-A), e investigar os mecanismos envolvidos neste processo. Os resultados obtidos mostram potentes efeitos citotoxicos das nanoparticulas de quitosana contendo S-nitroso-mercaptossuccinico (S-nitroso-MSA-CS) contra a linhagem tumoral B16-F10 em um modo concentracao dependente (EC50= 6,7 ¡Ó 0,7 £gg/mL), enquanto que as nanoparticulas de acido mercaptossuccinico (MSA-CS) apresentaram um EC50 seis vezes maior (> 40 £gg/mL). Em contraste, as nanoparticulas de S nitroso-MSA-CS nao foram significativamente citotoxicas nos melanocitos nao tumorais (Melan-A) com EC50 quatro vezes maior (32,0 ¡Ó 7,5 £gg/mL). De acordo com os resultados obtidos por citometria de fluxo (dupla marcacao com anexina V-FITC/PI e caspase-3 na forma ativa) pode-se associar a morte celular induzida pelas nanoparticulas de S-nitroso-MSA-CS a um perfil de apoptose tardia (com marcacao positiva para anexina V e PI), ativacao de caspase-3 sem liberacao de LDH. Observou-se tambem um aumento na producao de especies reativas de oxigenio e nitrogenio, aumento da geracao de superoxido mitocondrial e oxidacao de grupamentos tiolicos de proteinas celulares, o que mostra que o estresse oxidativo e um evento importante no processo de morte celular induzido pelas nanoparticulas de S-nitroso-MSA-CS nas celulas B16-F10. Alem disso, observou-se por imunofluorescencia indireta o aumento da nitracao dos residuos de tirosina e nitrosacao de cisteina das proteinas celulares. Nossos resultados apontam para o potencial uso destas nanoparticulas para a terapia antitumoral.The cowpea (Vigna unguiculata (L.) Walp) is a legume of important economic and nutritional representativeness, especially in Brazil. Serine protease inhibitors, such as trypsin, have been described in many species, as well as in other plants. In this specie an inhibitor with activity on human neutrophil elastase (HNE) has not yet been identified. This protease is involved in many pathological processes, such as the onset and progression of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). We purified and characterized an inhibitor from the protein extract of Vigna unguiculata presenting activity towards HNE. Firstly, we performed the alkaline extraction procedure for proteins followed by three different chromatographic steps using Hitrap Q (ion exchange), Source15RPC (Reversed-Phase) and ACE18 (Reversed Phase) columns. These steps were followed by the inhibitory activity tests using fluorogenic substrates, MeO-Suc-Ala-Ala-Pro-Val-MCA (elastase) and Z-Phe-Arg-MCA (trypsin), and quantitation assays of protein concentration. To determinate the size of the molecule, we used MALDI-TOF mass spectrometry and SDS-PAGE. The molecular mass of the inhibitor was 10,99 kDa. The dissociation constant (Ki) toward HNE was 9 pM. HNE inhibitor showed no inhibitory activities toward trypsin and thrombin. However, the inhibitor presented activity toward subtilisin and chymotrypsin. These datas indicate that this molecule is a novel inhibitor to HNE and we named it Vigna unguiculata Elastase Inhibitor (VuEI).Rodrigues, TiagoMaria-Engler, Silvya StuchiArruda, Denise CostaFerraz, Letícia Silva2017info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf88 f. : il.http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=105649http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=105649&midiaext=74048http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=105649&midiaext=74047Cover: http://biblioteca.ufabc.edu.br/php/capa.php?obra=105649porreponame:Repositório Institucional da UFABCinstname:Universidade Federal do ABC (UFABC)instacron:UFABCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2022-03-18T16:20:03Zoai:BDTD:105649Repositório InstitucionalPUBhttp://www.biblioteca.ufabc.edu.br/oai/oai.phpopendoar:2022-03-18T16:20:03Repositório Institucional da UFABC - Universidade Federal do ABC (UFABC)false
dc.title.none.fl_str_mv Potencial antitumoral de nanopartículas poliméricas contendo S-nitrosotióis
title Potencial antitumoral de nanopartículas poliméricas contendo S-nitrosotióis
spellingShingle Potencial antitumoral de nanopartículas poliméricas contendo S-nitrosotióis
Ferraz, Letícia Silva
NANOPARTÍCULAS POLIMÉRICAS
S-NITROSOTIÓIS
CITOTOXICIDADE
POLYMERIC NANOPARTICLES
S-NITROSOTHIOLS
CITOTOXICITY
PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM BIOSSISTEMAS - UFABC
title_short Potencial antitumoral de nanopartículas poliméricas contendo S-nitrosotióis
title_full Potencial antitumoral de nanopartículas poliméricas contendo S-nitrosotióis
title_fullStr Potencial antitumoral de nanopartículas poliméricas contendo S-nitrosotióis
title_full_unstemmed Potencial antitumoral de nanopartículas poliméricas contendo S-nitrosotióis
title_sort Potencial antitumoral de nanopartículas poliméricas contendo S-nitrosotióis
author Ferraz, Letícia Silva
author_facet Ferraz, Letícia Silva
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Rodrigues, Tiago
Maria-Engler, Silvya Stuchi
Arruda, Denise Costa
dc.contributor.author.fl_str_mv Ferraz, Letícia Silva
dc.subject.por.fl_str_mv NANOPARTÍCULAS POLIMÉRICAS
S-NITROSOTIÓIS
CITOTOXICIDADE
POLYMERIC NANOPARTICLES
S-NITROSOTHIOLS
CITOTOXICITY
PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM BIOSSISTEMAS - UFABC
topic NANOPARTÍCULAS POLIMÉRICAS
S-NITROSOTIÓIS
CITOTOXICIDADE
POLYMERIC NANOPARTICLES
S-NITROSOTHIOLS
CITOTOXICITY
PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM BIOSSISTEMAS - UFABC
description Orientador: Prof. Dr. Tiago Rodrigues
publishDate 2017
dc.date.none.fl_str_mv 2017
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=105649
url http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=105649
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=105649&midiaext=74048
http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=105649&midiaext=74047
Cover: http://biblioteca.ufabc.edu.br/php/capa.php?obra=105649
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
88 f. : il.
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Institucional da UFABC
instname:Universidade Federal do ABC (UFABC)
instacron:UFABC
instname_str Universidade Federal do ABC (UFABC)
instacron_str UFABC
institution UFABC
reponame_str Repositório Institucional da UFABC
collection Repositório Institucional da UFABC
repository.name.fl_str_mv Repositório Institucional da UFABC - Universidade Federal do ABC (UFABC)
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1813263940533092352

Registros relacionados