Racemização do 1-feniletanol por sais de nióbio. Aplicação em resolução cinética dinâmica quimioenzimática e síntese total da safinamida aplicando princípios da química verde e da economia de tempo
Autor(a) principal: | |
---|---|
Data de Publicação: | 2022 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da UFABC |
Texto Completo: | http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=124303 |
Resumo: | Orientador: Prof. Dr. Álvaro Takeo Omori |
id |
UFBC_eca7e2862de06dcc3d0e78bba5c730c6 |
---|---|
oai_identifier_str |
oai:BDTD:124303 |
network_acronym_str |
UFBC |
network_name_str |
Repositório Institucional da UFABC |
repository_id_str |
|
spelling |
Racemização do 1-feniletanol por sais de nióbio. Aplicação em resolução cinética dinâmica quimioenzimática e síntese total da safinamida aplicando princípios da química verde e da economia de tempoNIÓBIORESOLUÇÃO CINÉTICA DINÂMICALIPASEECONOMIA DE TEMPOMETANOSSULFONATO DE SAFINAMIDAQUÍMICA VERDENIOBIUMDYNAMIC KINETIC RESOLUTIONTIME ECONOMYSAFINAMIDE METHANESULFONATEGREEN CHEMISTRYPROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIA E TECNOLOGIA/QUÍMICA - UFABCOrientador: Prof. Dr. Álvaro Takeo OmoriDissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Ciência e Tecnologia/Química, Santo André, 2022.Desde o surgimento da Química Verde, tem crescido a preocupação com as questões ambientais. Nesse contexto, a síntese mais sustentável de moléculas quirais biologicamente ativas ainda é um grande desafio. Neste trabalho é apresentado dois temas distintos, onde ambos aplicam o conceito de química verde para a preparação de moléculas quirais de grande importância. No primeiro projeto foi desenvolvido um método de racemização de (S)-1-feniletanol por sais de nióbio. Dentre os sais disponíveis, o NbOPO4.nH2O reduziu o excesso enantiomérico (ee) do álcool quiral de 95 para 0% após 24 h a 60 ºC em tolueno. Este novo agente de racemização foi combinado com uma lipase (CALB) para obter uma resolução cinética dinâmica quimioenzimática (DKR). A melhor configuração encontrada foi separá-los fisicamente com uma barreira de algodão em virtude da incompatibilidade entre o agente de racemização e a lipase. O processo DKR é viável e o correspondente acetato de (R)-1-feniletila foi obtido com 92% de conversão e 85% ee. Já o segundo projeto, além da questão da química verde, pensou-se também em aplicar o conceito de economia de tempo, dado que o momento crítico do surto de COVID-19 mostrou uma exigência no fornecimento em tempo real de agentes terapêuticos. Assim, a economia de tempo na síntese de compostos biologicamente ativos tornou-se cada vez mais decisiva. Neste trabalho, foi desenvolvido uma síntese de 2 h da droga anti-Parkinson metanossulfonato de safinamida em 4 etapas com um rendimento global de 64%. A irradiação por micro-ondas foi usada nas 3 primeiras etapas em um único frasco reacional. O protocolo pode fornecer base livre de safinamida em 1 h sem etapa de purificação cromatográfica. Além disso, solventes verdes, como metanol e acetato de etila, foram utilizados.Since the emergence of Green Chemistry, concern about environmental issues has grown. In this context, the more sustainable synthesis of biologically active chiral molecules is still a major challenge. In this work two distinct themes are presented, where both apply the concept of green chemistry for the preparation of chiral molecules of great importance. In the first project, a method of racemization of (S)-1-phenylethanol by niobium salts was developed. Among the available salts, NbOPO4.nH2O reduced the enantiomeric excess (ee) of chiral alcohol from 95 to 0% after 24 h at 60 ºC in toluene. This novel racemizing agent was combined with a lipase (CALB) to obtain a chemoenzymatic dynamic kinetic resolution (DKR). The best configuration found was to physically separate them with a cotton barrier due to the incompatibility between the racemization agent and the lipase. The DKR process is feasible and the corresponding (R)-1-phenylethyl acetate was obtained with 92% conversion and 85% ee. The second project, in addition to the issue of green chemistry, also thought of applying the concept of time saving, given that the critical moment of the COVID-19 outbreak showed a requirement for the real-time supply of therapeutic agents. Thus, time economy in the synthesis of biologically active compounds has become increasingly decisive. In this work, a two-hour synthesis of the anti-Parkinson drug safinamide methanesulfonate was developed in 4 steps with an overall yield of 64%. Microwave irradiation was used in the first 3 steps in a single reaction flask. The protocol can provide safinamide free base in 1 h without chromatographic purification step. In addition, green solvents such as methanol and ethyl acetate were used.Omori, Álvaro TakeoSairre, Mirela Inês deBrocksom, Timothy JohnHiga, Vanessa Mayumi2022info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdf149 f. : il.http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=124303Edição bilíngue: Português/Inglêsporhttp://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=124303&midiaext=80813Cover: http://biblioteca.ufabc.edu.br/php/capa.php?obra=124303reponame:Repositório Institucional da UFABCinstname:Universidade Federal do ABC (UFABC)instacron:UFABCinfo:eu-repo/semantics/openAccess2023-06-14T15:18:04Zoai:BDTD:124303Repositório InstitucionalPUBhttp://www.biblioteca.ufabc.edu.br/oai/oai.phpopendoar:2023-06-14T15:18:04Repositório Institucional da UFABC - Universidade Federal do ABC (UFABC)false |
dc.title.none.fl_str_mv |
Racemização do 1-feniletanol por sais de nióbio. Aplicação em resolução cinética dinâmica quimioenzimática e síntese total da safinamida aplicando princípios da química verde e da economia de tempo |
title |
Racemização do 1-feniletanol por sais de nióbio. Aplicação em resolução cinética dinâmica quimioenzimática e síntese total da safinamida aplicando princípios da química verde e da economia de tempo |
spellingShingle |
Racemização do 1-feniletanol por sais de nióbio. Aplicação em resolução cinética dinâmica quimioenzimática e síntese total da safinamida aplicando princípios da química verde e da economia de tempo Higa, Vanessa Mayumi NIÓBIO RESOLUÇÃO CINÉTICA DINÂMICA LIPASE ECONOMIA DE TEMPO METANOSSULFONATO DE SAFINAMIDA QUÍMICA VERDE NIOBIUM DYNAMIC KINETIC RESOLUTION TIME ECONOMY SAFINAMIDE METHANESULFONATE GREEN CHEMISTRY PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIA E TECNOLOGIA/QUÍMICA - UFABC |
title_short |
Racemização do 1-feniletanol por sais de nióbio. Aplicação em resolução cinética dinâmica quimioenzimática e síntese total da safinamida aplicando princípios da química verde e da economia de tempo |
title_full |
Racemização do 1-feniletanol por sais de nióbio. Aplicação em resolução cinética dinâmica quimioenzimática e síntese total da safinamida aplicando princípios da química verde e da economia de tempo |
title_fullStr |
Racemização do 1-feniletanol por sais de nióbio. Aplicação em resolução cinética dinâmica quimioenzimática e síntese total da safinamida aplicando princípios da química verde e da economia de tempo |
title_full_unstemmed |
Racemização do 1-feniletanol por sais de nióbio. Aplicação em resolução cinética dinâmica quimioenzimática e síntese total da safinamida aplicando princípios da química verde e da economia de tempo |
title_sort |
Racemização do 1-feniletanol por sais de nióbio. Aplicação em resolução cinética dinâmica quimioenzimática e síntese total da safinamida aplicando princípios da química verde e da economia de tempo |
author |
Higa, Vanessa Mayumi |
author_facet |
Higa, Vanessa Mayumi |
author_role |
author |
dc.contributor.none.fl_str_mv |
Omori, Álvaro Takeo Sairre, Mirela Inês de Brocksom, Timothy John |
dc.contributor.author.fl_str_mv |
Higa, Vanessa Mayumi |
dc.subject.por.fl_str_mv |
NIÓBIO RESOLUÇÃO CINÉTICA DINÂMICA LIPASE ECONOMIA DE TEMPO METANOSSULFONATO DE SAFINAMIDA QUÍMICA VERDE NIOBIUM DYNAMIC KINETIC RESOLUTION TIME ECONOMY SAFINAMIDE METHANESULFONATE GREEN CHEMISTRY PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIA E TECNOLOGIA/QUÍMICA - UFABC |
topic |
NIÓBIO RESOLUÇÃO CINÉTICA DINÂMICA LIPASE ECONOMIA DE TEMPO METANOSSULFONATO DE SAFINAMIDA QUÍMICA VERDE NIOBIUM DYNAMIC KINETIC RESOLUTION TIME ECONOMY SAFINAMIDE METHANESULFONATE GREEN CHEMISTRY PROGRAMA DE PÓS-GRADUAÇÃO EM CIÊNCIA E TECNOLOGIA/QUÍMICA - UFABC |
description |
Orientador: Prof. Dr. Álvaro Takeo Omori |
publishDate |
2022 |
dc.date.none.fl_str_mv |
2022 |
dc.type.status.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
dc.type.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/masterThesis |
format |
masterThesis |
status_str |
publishedVersion |
dc.identifier.uri.fl_str_mv |
http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=124303 |
url |
http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=124303 |
dc.language.iso.fl_str_mv |
Edição bilíngue: Português/Inglês por |
language_invalid_str_mv |
Edição bilíngue: Português/Inglês |
language |
por |
dc.relation.none.fl_str_mv |
http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=124303&midiaext=80813 Cover: http://biblioteca.ufabc.edu.br/php/capa.php?obra=124303 |
dc.rights.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
eu_rights_str_mv |
openAccess |
dc.format.none.fl_str_mv |
application/pdf 149 f. : il. |
dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:Repositório Institucional da UFABC instname:Universidade Federal do ABC (UFABC) instacron:UFABC |
instname_str |
Universidade Federal do ABC (UFABC) |
instacron_str |
UFABC |
institution |
UFABC |
reponame_str |
Repositório Institucional da UFABC |
collection |
Repositório Institucional da UFABC |
repository.name.fl_str_mv |
Repositório Institucional da UFABC - Universidade Federal do ABC (UFABC) |
repository.mail.fl_str_mv |
|
_version_ |
1813263961511952384 |