Riparina 3 como um novo agente antifúngico e antibiofilme para controle de dermatófitos.

• Autor(a) principal: SILVA, Emanuel Pereira.
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFCG
• Texto Completo: http://dspace.sti.ufcg.edu.br:8080/jspui/handle/riufcg/33240
• topic: Fungos; Infecções fúngicas; Dermatofitoses; Antifúngicos; Biofilme; Sulfito; Riparina 3; Fungi; Fungal infections; Dermatophytosis; Antifungals; Biofilm; Sulfite; Hongos; Infecciones por hongos; Dermatofitosis; Biopelícula; Farmácia

As dermatofitoses são infecções fúngicas, com invasão e propagação dos dermatófitos em estruturas queratinizadas. Embora existam diversos medicamentos disponíveis no mercado para o tratamento dessas condições, a resistência aos antifúngicos convencionais vem aumentando e causando falhas terapêuticas. Atualmente a capacidade dos dermatófitos de produzir biofilmes é considerada um dos mais importantes fatores envolvidos nesses processos de falhas no tratamento, pois os biofilmes prejudicam a permeação dos medicamentos nos tecidos infectados. Dessa forma, a pesquisa para encontrar novos agentes antifúngicos com potencial antibiofilme é crucial. Nesse sentido, as riparinas, uma classe de alcaloides que contêm um grupo amida, isoladas dos frutos verdes de Aniba riparia, são fitoquímicos promissores. Neste estudo, avaliamos a atividade antifúngica e antibiofilme da riparina 3 (RIP3) e seu homólogo sintético Nor- (NOR3) contra dermatófitos clinicamente relevantes Trichophyton rubrum, Microsporum canis e Nannizzia gypsea. Utilizamos o ciclopirox (CPX) como controle positivo. Os efeitos da RIP3 e NOR3 no crescimento fúngico foram avaliados pela técnica de microdiluição. A quantificação da biomassa de biofilme in vitro foi realizada por cristal de violeta a 0,5%, e a viabilidade do biofilme foi avaliada quantificando o número de UFC. O modelo ex vivo foi realizado em fragmentos de unhas humanas, que foram avaliados por visualização sob microscopia de luz e pela quantificação do número de UFC (viabilidade). Por fim, foi avaliado se as drogas-teste inibem a secreção de sulfito com as cepas que cresceram em meio M9 com L-cisteína, baseado na oxidação do sulfito a sulfato e na medição do sinal estável em 570 nm. Os resultados mostraram que RIP3 é um fungicida, inibindo o crescimento de T. rubrum e M. canis a partir de 128 mg/L e N. gypsea a partir de 256 mg/L. Contrariamente, NOR3 não apresentou atividade antifúngica contra os dermatófitos testados (CIM > 1024 mg/L). Quanto à atividade antibiofilme, RIP3 inibiu a formação e a viabilidade do biofilme in vitro e ex vivo em relação ao controle (p <0,05). Além disso, RIP3 inibiu significativamente a secreção de sulfito e foi mais potente do que o CPX. Em conclusão, os resultados indicam que RIP3 é um agente antifúngico promissor contra biofilmes de dermatófitos e esta ação parece envolver a inibição da secreção de sulfito.