Potencial antifúngico e modulador de nerolidol e alfa- bisabolol sobre a sensibilidade de trichophyton spp. a griseofulvina.

• Autor(a) principal: OLIVEIRA, Josenildo Candido de.
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFCG
• Texto Completo: http://dspace.sti.ufcg.edu.br:8080/jspui/handle/riufcg/32230
• topic: Sesquiterpenos; Antifúngicos; Resistência microbiana; Bombas de efluxo; Sesquiterpenes; Antifungals; Microbial resistance; Efflux pumps; Bombas de eflujo; Farmácia

Dermatófitos é uma denominação dada a um grupo de fungos especializados em invadir e colonizar tecidos queratinizados como pele, cabelos e unhas de seres humanos e animais, causando as dermatofitoses ou tineas. As dermatofitoses apresentam distribuição global, sendo considerado um problema de saúde pública. Entre os dermatófitos Trichophyton rubrum é responsável pela maior incidência nos casos de tinea pedis, tinea capitis e tinea unguium. Com o número reduzido de classes de fármacos antifúngicos (azois, alilaminas, griseofulvina) disponíveis no mercado e os crescentes fenômenos de resistências fúngicas têm-se buscado novas formas de implementar a terapia antifúngica. Posto isso, os produtos naturais como terpenos surgem como uma alternativa válida, tendo em vista que apresentam características antimicrobianas. Sesquiterpenos são produtos naturais encontrados em óleos essenciais que representam uma alternativa para superar mecanismos de resistência fúngica como a expressão de bombas de efluxo, e os efeitos indesejáveis da terapia convencional dos fármacos como a griseofulvina. Por isso, foi investigada a atividade antifúngica e moduladora da sensibilidade de α-bisabolol e nerolidol em T. rubrum, T. interdigitale H6 e T. interdigitale Δmdr2 à griseofulvina. A concentração inibitória mínima (CIM) das drogas–testes foi determinada por microdiluição. Posteriormente, o efeito das drogas-testes sobre a funcionalidade da membrana plasmática (liberação de K+ ) foi analisada. A CIM da griseofulvina foi determinada em concentrações subinibtórias dos sesquisterpenos ou clorpromazina (ensaio de modulação). Por fim, um estudo de associação foi realizado com a griseofulvina e os sesquisterpenos (checkerboard). α-bisabolol foi mais potente que o nerolidol porque apresentou valores de CIM 32 vezes menores. Todos os fungos sensíveis a griseofulvina a partir de 8 μg/mL. Com exceção da griseofulvina, todas as drogas-testes aumentaram a liberação de K+ (p<0,05), afetando a funcionalidade da membrana plasmática. O nerolidol modulou a sensibilidade à griseofulvina de todas as cepas e o α-bisabolol modulou a sensibilidade apenas de T. interdigitale H6 e T. interdigitale Δmdr2. Neste estudo, observou-se que a clorpromazina não modulou a sensibilidade do fungo T. rubrum LM 4 a griseofulvina e pode ser devido a não expressão de proteínas transportadoras ABC, pois a clopromazina é um reconhecido bloqueador de bombas de efluxo. Assim, é sugestivo que a modulação possivelmente não envolve interferência na atividade de transportadores ABC codificada pelo gene mdr2. Nerolidol α-bisabolol apresentaram sinergismo e aditividade, respectivamente, em associação com a griseofulvina. Finalmente, os resultados do presente estudo sugerem o uso potencial dos compostos α-bisabolol e nerolidol como agentes antifúngicos e moduladores da sensibilidade de Trichophyton spp a griseofulvina. Essas informações podem ser úteis para investigação visando aplicações clínicas do α-bisaolol e nerolidol no tratamento de dermatofitoses, especialmente em infecções por T. rubrum. No entanto, são indispensáveis mais estudos para o desenvolvimento de formulações e aplicações desses compostos na terapia antifúngica.