Potencial modulador de monoterpenos sobre a sensibilidade de dermatófitos a terbinafina.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: PINTO, Ânderson de Vasconcelos.
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFCG
Texto Completo: http://dspace.sti.ufcg.edu.br:8080/jspui/handle/riufcg/11791
Resumo: As dermatofitoses são infecções que acometem os tecidos queratinizados como cabelo, unhas e extrato córneo da pele, de humanos e animais, causadas por fungos denominados dermatófitos. Estes fungos estão divididos em três gêneros: Microsporum, Trichophyton e Epidermophyton. Microsporum e Trichophyton estão entre os gêneros de fungos dermatófitos causadores de tinea capitis (couro cabeludo). A terbinafina, uma alilamina, é amplamente utilizada no tratamento das dermatofitoses. No entanto, o aparecimento de fungos resistentes impulsiona estudos com produtos naturais dentre eles os monoterpenos, presentes em óleos essenciais e que apresentam diversidade de atividade biológica inclusive a antifúngica. Estes podem se apresentar como novos agentes moduladores da sensibilidade fúngica por inibição de bombas de efluxo na membrana plasmática. Neste estudo, foi analisada a atividade moduladora dos monoterpenos Terpinoleno e Dihidrojasmona sobre a resistência de Microsporum canis LM 216, Trichophyton Interdigitale H6 e Trichophyton interdigitale Δmdr2 a terbinafina. A concentração inibitória mínima (CIM) da drogas-teste foi determinada por microdiluição. Os efeitos das drogas-teste sobre a funcionalidade da membrana plasmática (liberação de K+) foi realizada. Posteriormente, a CIM da terbinafina foi determinada em concentrações subinibitórias dos monoterpenos (ensaio de modulação). Por fim, um estudo de associação foi realizado com terbinafina e monoterpenos (checkerboard). Dihidrojasmona foi mais potente que Terpinoleno porque apresentou menores valores de CIM (12 μg/mL, 256 μg/mL e 32 μg/mL). Todos os fungos foram sensíveis a terbinafina a partir de 1 μg/mL. Todas as drogas-teste aumentaram a liberação de K+ (p<0,05), afetando a funcionalidade da membrana plasmática. Dihidrojasmona modulou a resistência de todas cepas testadas frente a terbinafina; e Terpinoleno modulou a resistência apenas de M. canis LM216 e T. interdigitale Δmdr2. Os monoterpenos testados mostraram potencial antifúngico e modulador da sensibilidade das cepas testadas a terbinafina e a associação entre as drogas mostrou-se sinérgica.
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spelling Potencial modulador de monoterpenos sobre a sensibilidade de dermatófitos a terbinafina.Potential modulator of monoterpenes on the sensitivity of dermatophytes to terbinafine.Potencial modulador de los monoterpenos sobre la sensibilidad de los dermatofitos a la terbinafina.AntifúngicoDermatófitosResistênciaBombas de efluxoMonoterpenosAntifungalDermatophytesResistanceEfflux pumpsMonoterpenesFarmáciaAs dermatofitoses são infecções que acometem os tecidos queratinizados como cabelo, unhas e extrato córneo da pele, de humanos e animais, causadas por fungos denominados dermatófitos. Estes fungos estão divididos em três gêneros: Microsporum, Trichophyton e Epidermophyton. Microsporum e Trichophyton estão entre os gêneros de fungos dermatófitos causadores de tinea capitis (couro cabeludo). A terbinafina, uma alilamina, é amplamente utilizada no tratamento das dermatofitoses. No entanto, o aparecimento de fungos resistentes impulsiona estudos com produtos naturais dentre eles os monoterpenos, presentes em óleos essenciais e que apresentam diversidade de atividade biológica inclusive a antifúngica. Estes podem se apresentar como novos agentes moduladores da sensibilidade fúngica por inibição de bombas de efluxo na membrana plasmática. Neste estudo, foi analisada a atividade moduladora dos monoterpenos Terpinoleno e Dihidrojasmona sobre a resistência de Microsporum canis LM 216, Trichophyton Interdigitale H6 e Trichophyton interdigitale Δmdr2 a terbinafina. A concentração inibitória mínima (CIM) da drogas-teste foi determinada por microdiluição. Os efeitos das drogas-teste sobre a funcionalidade da membrana plasmática (liberação de K+) foi realizada. Posteriormente, a CIM da terbinafina foi determinada em concentrações subinibitórias dos monoterpenos (ensaio de modulação). Por fim, um estudo de associação foi realizado com terbinafina e monoterpenos (checkerboard). Dihidrojasmona foi mais potente que Terpinoleno porque apresentou menores valores de CIM (12 μg/mL, 256 μg/mL e 32 μg/mL). Todos os fungos foram sensíveis a terbinafina a partir de 1 μg/mL. Todas as drogas-teste aumentaram a liberação de K+ (p<0,05), afetando a funcionalidade da membrana plasmática. Dihidrojasmona modulou a resistência de todas cepas testadas frente a terbinafina; e Terpinoleno modulou a resistência apenas de M. canis LM216 e T. interdigitale Δmdr2. Os monoterpenos testados mostraram potencial antifúngico e modulador da sensibilidade das cepas testadas a terbinafina e a associação entre as drogas mostrou-se sinérgica.Dermatophytes are infections that affect the keratinized tissues such as hair, nails and horny skin extract of humans and animals, caused by fungi called dermatophytes. These fungi are divided into three genera: Microsporum, Trichophyton and Epidermophyton. Microsporum and Trichophyton are among the genera of dermatophyte fungi that cause tinea capitis (scalp). Terbinafine, an allylamine, is widely used in the treatment of dermatophytosis. However, the emergence of resistant fungi imposes studies with natural products among the monoterpenes, present in essential oils and presenting a diversity of biological activities, including antifungals. These may be presented as novel fungal sensitivity modulating agents by inhibiting plasma membrane flow pumps. In this study, the modulating activity of monoterpenes terpinolene and dihydrojasmone on the resistance of Microsporum canis LM 216, Trichophyton Interdigitale H6 e Trichophyton interdigitale Ämdr2 to terbinafine was analyzed. The minimum inhibitory concentration (MIC) of test drugs was determined by microdilution. The effects of test drugs on plasma membrane functionality (K+ release) were performed. Subsequently, a terbinafine MIC was determined at subinhibitory monoterpene concentrations (modulation assay). Finally, an association study was performed with terbinafine and monoterpenes (checkerboard). Dihydrojasmone was more potent than Terpinolene because it had lower MIC values (12 ìg / mL, 256 ìg / mL and 32 ìg / mL). All fungi used in termination from 1 ìg / mL. All test drugs increased K+ release (p <0.05), affecting plasma membrane functionality. Dihydrojasmone modulates the resistance of all strains tested in front of terbinafine; and Terpinolene models the resistance only of M. canis LM216 and T. interdigitale Ämdr2. The monoterpenes tested have an antifungal potential and a modulator of the sensitivity of the tested strains to terbinafine and the association between the drugs shown to be synergistic.Las dermatofitosis son infecciones que afectan a los tejidos queratinizados como el cabello, las uñas y la capa córnea de la piel de humanos y animales, causadas por hongos denominados dermatofitos. Estos hongos se dividen en tres géneros: Microsporum, Trichophyton y Epidermophyton. Microsporum y Trichophyton se encuentran entre los géneros de hongos dermatofitos que causan tinea capitis (cuero cabelludo). La terbinafina, una alilamina, se usa ampliamente en el tratamiento de la dermatofitosis. Sin embargo, la aparición de hongos resistentes estimula los estudios con productos naturales, incluidos los monoterpenos, presentes en los aceites esenciales y que tienen una actividad biológica diversa, incluida la actividad antifúngica. Estos pueden presentarse como nuevos agentes moduladores de la sensibilidad fúngica al inhibir las bombas de expulsión en la membrana plasmática. En este estudio analizamos la actividad moduladora de los monoterpenos Terpinolene y Dihydrojasmone sobre la resistencia de Microsporum canis LM 216, Trichophyton Interdigitale H6 y Trichophyton interdigitale Δmdr2 a la terbinafina. La concentración inhibitoria mínima (MIC) del fármaco de prueba se determinó por microdilución. Se evaluaron los efectos de los fármacos de prueba sobre la funcionalidad de la membrana plasmática (liberación de K+). Posteriormente, se determinó la CIM de la terbinafina a concentraciones subinhibitorias de monoterpenos (ensayo de modulación). Finalmente, se realizó un estudio de asociación con terbinafina y monoterpenos (damero). La dihidrojasmona fue más potente que el terpinoleno porque tenía valores de MIC más bajos (12 μg/mL, 256 μg/mL y 32 μg/mL). Todos los hongos fueron sensibles a la terbinafina a partir de 1 μg/mL. Todos los fármacos de prueba aumentaron la liberación de K+ (p<0,05), lo que afectó la funcionalidad de la membrana plasmática. La dihidrojasmona moduló la resistencia de todas las cepas probadas frente a la terbinafina; y Terpinolene moduló la resistencia de solo M. canis LM216 y T. interdigitale Δmdr2. Los monoterpenos probados mostraron potencial antifúngico y modulador de la sensibilidad de las cepas probadas a la terbinafina y la asociación entre los fármacos demostró ser sinérgica.Universidade Federal de Campina GrandeBrasilCentro de Educação e Saúde - CESUFCGPEREIRA, Fillipe de Oliveira.PEREIRA, F. 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