Complexos de Pd (II) - tipo Melofen com duplo efeito: anticancerígeno e antiangiogênico.

• Autor(a) principal: SILVA, Kelvyn Kennedy de Figueiredo.
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFCG
• Texto Completo: http://dspace.sti.ufcg.edu.br:8080/jspui/handle/riufcg/28988
• topic: Câncer; Câncer - tratamento - quimioterapia; Agentes quimioterápicos; Anticancerígeno; Antiangiogênico; Bases de Schiff; Artemia salina; Cancer - treatment - chemotherapy; Agents chemotherapy; Anticancer; Antiangiogenic; Schiff bases; Brine shrimp; Cáncer - tratamiento - quimioterapia; Agentes quimioterapia; Cancerologia

O câncer é considerado uma das causas mais comuns de mortalidade no mundo e designa um conjunto de doenças caracterizadas pela presença de células em crescimento descontrolado, capazes de se dividirem rapidamente e migrarem, provocando metástase. Dentre as abordagens terapêuticas utilizadas em seu tratamento, a quimioterapia é o método de maior acessibilidade e uso clínico. Todavia, efeitos secundários adversos e resistência à múltiplas drogas continuam sendo um enorme desafio face aos agentes quimioterápicos. Uma estratégia promissora para abordar essa questão tem sido relacionada à prospecção de novos agentes farmacológicos com especificidade para as células cancerígenas. Assim, um ramo favorável para o qual novas terapias têm se voltado diz respeito aos compostos com duplo efeito, ou seja, que apresentem a capacidade de comprometer a angiogênese tumoral e induzir a morte de células cancerígenas de forma específica e seletiva. Tais características podem ser encontradas em complexos metálicos, especialmente naqueles estruturalmente relacionados a bases de Schiff. Dessa maneira, o presente estudo teve como objetivo investigar a toxicidade e o potencial efeito anticancerígeno e antiangiogênico de quatro complexos metálicos de paládio estruturalmente relacionados a bases de Schiff. Para isso, foram realizados protocolos experimentais de toxicidade em modelos cancerígenos e não cancerígenos, além de protocolo para investigação da angiogênese. Inicialmente, para determinar a segurança no uso das moléculas, foi efetuado o bioensaio de toxicidade aguda com larvas de Artemia salina e o teste hemolítico em eritrócitos humanos. O tratamento com o precursor estrutural pd1 induziu um elevado percentual de hemólise (103,1 ± 10,2%) e proporcionou toxicidade aos microcrustáceos com CL50 de 58,1 ± 1,1 μM. Entretanto, os complexos pd2-5 não induziram danos na membrana eritrocitária (CI50 >200 μM), como também não foram tóxicos para os microcrustáceos (CL50 >200 μM), frente às concentrações testadas, sendo selecionados para elucidação de suas respectivas propriedades biológicas. Subsequentemente, foi realizado o ensaio de avaliação da viabilidade celular (MTT) em linhagens de células tumorais humanas de câncer de mama isolada de tumor metastático triplo negativo (MDA-MB-231) e de glioma (U-373MG). Os quatro distintos complexos pd2- 5 demonstraram efeito citotóxico, com destaque para o pd5 com CI50 de 162,5 ± 1,2 μM e 56,6 ± 1,1 μM, respectivamente, para a linhagem MDA-MB-231 e U-373MG. Adicionalmente, foram investigadas as propriedades antiangiogênicas das moléculas através do teste da membrana corioalantóide de ovos embrionados de galinha (HET-CAM). Todos os complexos metálicos pd2-5 promoveram redução dos parâmetros vasculares avaliados, incluindo diâmetro, comprimento e número de ramificações dos vasos sanguíneos. Em conclusão, os resultados por ora obtidos demonstram que todos os complexos metálicos pd2-5 avaliados apresentaram atividade anticâncer e foram capazes de comprometer a formação de novos vasos sanguíneos, sendo tais efeitos observados em concentrações sub tóxicas, tornando-os, portanto, promissores para a prospecção de novos fármacos para o fortalecimento de uma linha alternativa para o tratamento do câncer, principalmente pelo fato de atuarem em dois alvos terapêuticos distintos do micro ambiente tumoral.