Estudo da inibição da acetilcolinesterase por docking molecular e mfcc: Aplicação no tratamento de Alzheimer.

• Autor(a) principal: MEDEIROS FILHO, Francisco Carlos de.
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFCG
• Texto Completo: http://dspace.sti.ufcg.edu.br:8080/jspui/handle/riufcg/16404
• topic: Doença do Alzheimer; Métodos computacionais; Inibidores da acetilcolinesterase; Alzheimer's disease; Computational methods; Acetylcholinesterase inhibitors; Enfermedad de Alzheimer; Métodos computacionales; Inhibidores de la acetilcolinesterasa; Genética

A expectativa de vida do ser humano tem aumentado e as doenças relacionadas com a idade vêm se tornando evidentes, uma delas é a doença de Alzheimer, que é uma enfermidade neurodegenerativa, progressiva, sem cura até o momento, geralmente ocorre com pessoas acima dos 65 anos, é um tipo de demência, de declínio cognitivo crescente e irreversível e com múltiplos déficits cognitivos, dos quais um, obrigatoriamente, é a perda de memória. Esses sintomas são suficientemente intensos para causar impacto nas atividades diárias de uma pessoa. Quanto às possíveis causas da doença, ainda são desconhecidas, porém, os indícios mais comuns são: o avanço da idade e os fatores genéticos. Nesse sentido, o trabalho teve como objetivo geral investigar in silico as propriedades de interação de alguns inibidores, dentre eles: Tacrina, Donepezil, Rivastigmina, Galantamina, Fisostigmina e Memantina, com a Acetilcolinesterase. Para isso, metodologicamente, foi realizado o Docking Molecular e o Método de Fracionamento Molecular com Caps Conjugados (MFCC), considerando estruturas moleculares extraídas de bancos de dados certificados (DrugBank e Protein Data Bank). Dessa forma, realizou-se os cálculos quânticos e, através desses, foi possível proceder uma análise quantitativa, por meio ab initio. Diante disso, os resultados apontaram que todos os seis fármacos apresentaram atividade inibitória frente a Acetilcolenesterase (AChE), uma energia livre de ligação de todos os complexos foram expressivamente negativos, podendo afirmar que, de forma termodinâmica, os valores de gastos energéticos foram favoráveis. Por meio de estudos in silico, ou seja, através de métodos computacionais, a interação dos fármacos com a enzima AChE obtiveram resultados significativos de problemas farmacológicos relacionados à doença neurodegenerativa em estudo. Em virtude disso, a pesquisa é relevante, pois consiste em obter as melhores conformações de menor energia por meio do docking molecular e MFCC, que foram comprovadas por conceitos teóricos, físico-químicos e termodinâmicos.