Saccharomyces boulardii reverte a resposta inflamatÃria e funcional presente na mucosite intestinal induzida por 5-fluorouracil em camundongos.

• Autor(a) principal: Priscilla Fernanda Campos Justino
• Data de Publicação: 2011
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=6415
• topic: doenÃas inflamatÃrias intestinais; agentes antineoplÃsicos; probiÃticos; inflammatory bowel diseases; antineoplastic agents; probiotics; FARMACOLOGIA

IntroduÃÃo: A mucosite induzida por antineoplÃsicos à um fator limitante na terapia anticÃncer. O trato gastrintestinal à vulnerÃvel por causa da alta proliferaÃÃo e frequÃncia de renovaÃÃo celular. Saccharomyces boulardii (SB) à uma levedura probiÃtica que à utilizado para proteger a microflora gastrintestinal do desequilÃbrio e de distÃrbios gastrintestinais associados. Objetivos: Avaliar o efeito do tratamento com SB na resposta inflamatÃria e nas alteraÃÃes da motilidade digestiva no curso da mucosite intestinal experimental induzida por 5-FU. MÃtodos: Camundongos machos Swiss (25-30g) foram tratados com 5-FU (450mg/Kg, i.p.) ou com soluÃÃo salina (controle). Outros grupos receberam durante 3 ou 6 dias SB (800mg/Kg, gavagem) atà o dia do sacrifÃcio, diariamente. Um grupo prÃ-tratado recebeu o SB por 3 dias antes e 3 dias depois da administraÃÃo do 5-FU (SB 6D) e outro grupo recebeu SB somente 3 dias apÃs a administraÃÃo do 5-FU (SB 3D). No 3 dia apÃs o 5-FU ou 5-FU+SB (3D ou 6D), os animais foram sacrificados, amostras de jejuno e Ãleo foram retiradas para avaliar a injÃria epitelial por morfometria, escores histolÃgicos, atividade de MPO, nÃveis de nitrito e concentraÃÃo de GSH. Para avaliaÃÃo de citocinas pelo mÃtodo de ELISA foi determinada a concentraÃÃo de IL-1β e CXCL1. Jà na tÃcnica de esvaziamento gÃstrico os animais receberam o mesmo tratamento descrito anteriormente. Posteriormente, foram deixados em jejum de 18 horas. No 7 dia foram administrados 0,3 ml da soluÃÃo glicosada (5%) contendo vermelho de fenol (VF) a 0,75 mg/ml em cada animal. ApÃs 20 min, os animais foram sacrificados e submetidos a uma laparotomia mediana. O intestino delgado foi exposto e divido em 3 partes iguais: proximal, medial e distal. Com o auxÃlio de uma proveta contendo uma soluÃÃo de NaOH (100ml, 0,1N) o volume do estÃmago e dos segmentos do intestino delgado foram determinados. A absorbÃncia da amostra foi lida à 540nm. Resultados: O tratamento com 5-FU foi capaz de induzir uma lesÃo intestinal com um importante comprometimento da barreira epitelial funcional com a presenÃa das seguintes alteraÃÃes: encurtamento acentuado das vilosidades intestinais, necrose parcial de criptas, vacuolizaÃÃo de cÃlulas, presenÃa de infiltrado de polimorfonucleares, produÃÃo de radicais livres com consumo de GSH, aumento dos nÃveis de nitrito, aumento na concentraÃÃo de IL-1β e CXCL1 e alteraÃÃes na motilidade digestiva. O tratamento com SB reduziu significativamente as lesÃes intestinais, com recuperaÃÃo da altura dos vilos, recuperaÃÃo da profundidade das criptas, diminuiÃÃo do infiltrado neutrofÃlico e dos nÃveis de nitrito, aumento dos nÃveis de glutationa e reduÃÃo da concentraÃÃo de IL-1β e CXCL1. Contudo, o tratamento com SB foi capaz de reverter o retarde do esvaziamento gÃstrico e do transito gastrintestinal. ConclusÃo: 5-FU induz mucosite intestinal em camundongos com a participaÃÃo de IL-1β e CXCL1, a qual se associa com retarde no esvaziamento gÃstrico e no transito gastrintestinal. O tratamento com SB foi capaz de reverter os achados inflamatÃrios e as alteraÃÃes na motilidade digestiva associadas à mucosite por 5- FU em camundongos.