Efeitos dos triterpenos α- e β-amirina e de seus derivados acetilados no sistema nervoso central

• Autor(a) principal: Gislei Frota AragÃo
• Data de Publicação: 2008
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=1202
• topic: Triterpenos; Burseraceae; Sistema Nervoso Central; Triterpenes; Burseraceae; Central Nervous System; FARMACOLOGIA

A mistura triterpÃnica de α- e β-amirina (AMI) à obtida da planta Protium heptaphyllum Aubl March (FamÃlia Burseraceae), comum em vÃrios estados brasileiros e conhecida popularmente como breu branco, tambÃm à utilizada na prÃtica da medicina popular para tratar vÃrias enfermidades. O acetato de α- e β- amirina (AcAMI) à a forma acetilada desta mistura triterpÃnica. VÃrios estudos experimentais jà foram feitos utilizando estes triterpenos, mas estudos da aÃÃo destes no Sistema Nervoso Central (SNC) ainda sÃo escassos. O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da administraÃÃo destes compostos naturais em camundongos e verificar uma possÃvel atividade sedativa, ansiolÃtica, antidepressiva e anticonvulsivante, procurando ainda esclarecer por que mecanismos estes compostos agem. A metodologia utilizada foi utilizando testes farmacolÃgicos jà descritos na literatura e estudos de doseamento de monoaminas e aminoÃcidos atravÃs de HPLC. Os resultados mostraram que tanto a AMI como o AcAMI mostraram-se bastante ativos farmacologicamente. No teste do Campo Aberto ambas misturas (AMI e AcAMI) administradas por via aguda e sub-crÃnica demonstraram efeitos sedativos, nas doses de 10, 25 e 50 mg/kg, apÃs a constataÃÃo da diminuiÃÃo do movimento exploratÃrio dos animais e do nÃmero de grooming e de rearing, utilizando o diazepam como controle positivo. No Teste do Plus Maze tambÃm ambas as misturas demonstraram atividade ansiolÃtica aumentando o nÃmero de entradas e o tempo de permanÃncia nos braÃos abertos. No teste do nado forÃado, AMI nas doses de 2,5 e 5 mg/kg,, i.p., aumentou o tempo de imobilidade dos animais comparado ao controle, e foi potencializado pela imipramina. No teste de induÃÃo de sono por pentobarbital, AMI e AcAMI tiveram o tempo de sono aumentado de forma significante. As misturas triterpÃnicas apresentaram atividade anticonvulsivante quando a induÃÃo da convulsÃo foi feita com pentilenotetrazol (PTZ) efeito este nÃo aparecendo quando a induÃÃo foi com pilocarpina e estricnina. A atividade sedativa e ansiolÃtica da AMI foram revertidas com a presenÃa de flumazenil, efeito similar ao diazepam. O efeito anticonvulsivante da AMI foi aumentado por drogas que inibem a proteÃna quinase C, polimixina B e estaurosporina. O doseamento de monoaminas de cÃrtex de camundongos tratados com AMI (1, 2,5 e 5 mg/kg) mostrou diminuiÃÃo nas concentraÃÃes de noradrenalina e serotonina. No doseamento de aminoÃcidos, houve aumento nas concentraÃÃes de taurina e tirosina e uma diminuiÃÃo de aspartato, glutamato e GABA nos grupos tratados com AMI e AcAMI na dose de 25 mg/kg, por 7 dias. Conclui-se, portanto com este trabalho, que tanto a AMI e o AcAMI possuem atividades sedativas, ansiolÃticas, antidepressivas e anticonvulsivante e provavelmente estas aÃÃes possam estar ligadas a inibiÃÃo de proteÃna quinase C, envolvimento gabaÃrgico e diminuiÃÃo de monoaminas e aminoÃcidos