Genetic modulation of BCL11A in the inflammatory profile, hemolytic, oxidative stress and fetal hemoglobin levels in patients with sickle cell anemia

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: RosÃngela Pinheiro GonÃalves Machado
Data de Publicação: 2015
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=14624
Resumo: Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico
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spelling info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisGenetic modulation of BCL11A in the inflammatory profile, hemolytic, oxidative stress and fetal hemoglobin levels in patients with sickle cell anemiaModulaÃÃo genÃtica do BCL11A no perfil inflamatÃrio, hemolÃtico, estresse oxidativo e nos nÃveis de hemoglobina fetal em pacientes com anemia falciforme2015-06-22Alice Maria Costa Martins43431690300http://lattes.cnpq.br/7532334620264577ArlÃndia Cristina Lima Nobre de Morais40410706353http://lattes.cnpq.br/2247671773636111Expedito Rogildo Cordeiro Carlos41888847387http://lattes.cnpq.br/3970461984337925IÃda Pereira de Souza12150703300http://lattes.cnpq.br/7711598108586314Nadia Accioly Pinto Nogueira19127057372http://lattes.cnpq.br/926132216566974128464079320http://lattes.cnpq.br/3094082457111362RosÃngela Pinheiro GonÃalves MachadoUniversidade Federal do CearÃPrograma de PÃs-GraduaÃÃo em Desenvolvimento e InovaÃÃo TecnolÃgica em Medicamentos (PPGDITM - AssociaÃÃo Ampla UFC, UFRN, UFRPE e UFPB)UFCBRSickle Cell Anemia Genetic polymorphism Fetal hemoglobin Inflammation Renal dialysis Oxidative stressHEMATOLOGIAConselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgicoA anemia falciforme (AF) à uma hemoglobinopatia hereditÃria autossÃmica causada por uma mutaÃÃo pontual no gene da beta globina gerando uma hemoglobina anormal denominada de hemoglobina S (HbS), em homozigose. A doenÃa se caracteriza por apresentar uma variabilidade do quadro clÃnico, que se deve à mÃltiplos fatores, dentre eles a concentraÃÃo de hemoglobina fetal (HbF), os haplÃtipos do gene da beta globina e os polimorfismos do gene BCL11A, entre outros. A avaliaÃÃo dos moduladores genÃticos na AF tem sido desenvolvida com a finalidade de melhorar o entendimento da sua fisiopatologia e direcionar a abordagem terapÃutica objetivando sua individualizaÃÃo. A pesquisa se propÃs a determinar a modulaÃÃo genÃtica dos polimorfismos do gene BCL11A (rs4671393, rs7557939 e rs1186868) sobre o perfil inflamatÃrio, hemolÃtico, no estresse oxidativo e nas concentraÃÃes das HbF, HbS nos pacientes portadores de AF, em estado estacionÃrio. O estudo foi do tipo transversal e analÃtico com 42 pacientes adultos, em acompanhamento ambulatorial no Hospital UniversitÃrio Walter CantÃdio (HUWC), com diagnÃstico molecular e haplÃtipos do gene da beta globina S previamente realizados. Os pacientes estavam em uso de HidroxiurÃia (HU), em mÃdia, 20mg/kg de peso corporal. Amostras biolÃgicas de sangue perifÃrico foram obtidas para a realizaÃÃo dos exames laboratoriais: as dosagens das citocinas prà inflamatÃrias IL-6, IL-17, TNF-alpha e das antiinflamatÃrias IL-10 e TGF-beta, por Elisa; contagem de reticulÃcitos por metodologia manual, dosagem de metemoglobina (MetHb) e lactato desidrogenase (LDH), por espectrofotometria; do nitrito (NOx), malonaldeÃdo (MDA) sÃricos, as enzimas antioxidantes eritrocitÃrias, catalase (CAT) e da glutationa peroxidase (GPx) por kits e espectrofotometria. Os polimorfismos genÃticos do gene BCL11A nas regiÃes, rs4671393, rs7557939 e rs1186868 foram determinados por Real Time PCR. As dosagens da HbF e HbS foram realizadas por HPLC (High Performance Liquid Chromatography). Os dados idade, sexo e eventos clÃnicos foram obtidos dos prontuÃrios. Toda a anÃlise estatÃstica foi realizada usando o software livre R, na versÃo 3.1.2. Para anÃlise da frequÃncia do sexo e dos genÃtipos, por regiÃo e das associaÃÃes entre o tipo de haplÃtipo e dos eventos clÃnicos com as regiÃes do BCL11A, foram usados os testes de Qui-quadrado e o exato de Fisher. Realizou-se o teste paramÃtrico de ANOVA (obtido sob suposiÃÃes distribucionais), bem como o teste nÃo-paramÃtrico de Kruskal-Wallis para a anÃlise da associaÃÃo dos genÃtipos do gene BCL11A com a idade, os nÃveis de HbS, HbF, perfil inflamatÃrio, hemolÃtico e do estresse oxidativo. Foi considerado significante ao nÃvel de 5%. A maioria dos pacientes (57,14%) era do sexo feminino. A idade dos pacientes incluÃdos foi de 18 a 65 anos, com valor mÃdio e mediano de 35,1 e 33 anos, respectivamente. Somente a rs7557939 do BCL11A, o genÃtipo A/G foi o mais prevalente e a prevalÃncia do genÃtipo A/G foi maior nas mulheres , enquanto nos homens a prevalÃncia maior foi do genÃtipo A/A. No entanto, a rs1186868 do BCL11A, a maioria (56,52%) das mulheres apresentaram o genÃtipo C/T e a metade dos homens apresentaram o genÃtipo T/T. Nenhuma regiÃo do gene BCL11A apresentou associaÃÃo significativa com os haplÃtipos do gene da beta globina S. Em relaÃÃo a moduÃÃo do gene BCL11A com os nÃveis de HbS e HbF, verificou-se que na rs1186868 houve resultado significativo do genÃtipo mutante T/T, que apresentou maiores nÃveis de HbS e menores nÃveis de HbF. Na rs7557939 houve uma diminuiÃÃo significante de HbF no alelo mutante A/A, porÃm, nÃo houve relaÃÃo com a HbS. NÃo houve associaÃÃo entre os SNPs, nas trÃs regiÃes estudadas, com relaÃÃo ao nÃmero mÃdio/mediano dos moduladores inflamatÃrios, marcadores de hemÃlise, do estresse oxidativo e dos eventos clÃnicos, ao nÃvel de 5%.Os achados reforÃam a hipÃtese da moduÃÃo genÃtica dos polimorfismos do gene BCL11A em relaÃÃo aos nÃveis de HbF, onde os alelos selvagens, nas regiÃes rs7557939 e rs1186868 apresentaram um carÃter protetor no prognÃstico em decorÃncia de terem apresentado aumento dos nÃveis de HbF, nos pacientes com AF do estudo.http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=14624application/pdfinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFCinstname:Universidade Federal do Cearáinstacron:UFC2019-01-21T11:28:14Zmail@mail.com -
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