Efeito protetor da amifostina na neuropatia sensitiva perifÃrica experimental induzida por oxaliplatina.

• Autor(a) principal: Juliana Arcanjo Lino
• Data de Publicação: 2011
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=5978
• topic: Amifostina; Chemotherapy; Peripheral Nervous System Diseases; Amifostine; FARMACOLOGIA

Oxaliplatina (OXL) à um agente platÃnico de 3 geraÃÃo com potente atividade citotÃxica em diversos cÃnceres. Tem como toxicidade limitante uma neuropatia sensitiva perifÃrica (NSP) de inÃcio agudo, tornando-se crÃnica com doses cumulativas. Amifostina (AMF) à um agente antioxidante de largo espectro, que vem sendo atualmente estudado na citoproteÃÃo dos efeitos adversos da radioterapia e quimioterapia do cÃncer. Esta pesquisa objetivou avaliar o efeito da AMF sobre a hiperalgesia mecÃnica plantar e alodinia tÃrmica, assim como sobre as alteraÃÃes histopatolÃgicas e imunoexpressÃo de marcadores, tais como a proteÃna c-Fos, caspase 3, IL-1, nitrotirosina, NOSi, NOSn e NMDA, observadas na NSP experimental induzida por OXL. O estudo foi aprovado pelo Comità de Ãtica em Pesquisa Animal da Universidade Federal do CearÃ, com o protocolo 27/08. Camundongos Swiss machos (25-35g) foram tratados com OXL (1mg/kg, i.v.) e prÃ-tratados com AMF (1, 5, 25, 50 ou 100mg/kg, s.c.) por 4,5 semanas, paralelamente aos testes nociceptivos. A alodÃnia tÃrmica foi avaliada pelo teste de imersÃo da cauda em Ãgua fria (10ÂC) e a hiperalgesia mecÃnica plantar pelo teste do Von Frey EletrÃnico. Foi realizada a anÃlise histopatolÃgica e imunohistoquÃmica de amostras obtidas do corno dorsal da medula espinhal lombar dos animais em 24h, 7, 14, 21 e 28 dias. Demonstrou-se que a OXL diminuiu significativamente o limiar nociceptivo mecÃnico e tÃrmico, a partir do 21 dia (p<0,001) e 14 dia (p<0,01), respectivamente, quando comparados ao grupo controle. O tratamento com AMF inibiu esses efeitos em todas as doses testadas (p<0,001), sendo a dose de 25mg/kg aquela com efeito mais significativo. No teste do Rota-Rod nÃo foi observada variaÃÃo significativa entre os grupos, indicando ausÃncia de comprometimento motor. Na anÃlise histopatolÃgica foram observados edema do tecido nervoso e atrofia dos neurÃnios nos animais tratados com OXL, o que nÃo ocorreu nos animais prÃ-tratados com AMF. Observou-se a imunoexpressÃo importante de c-Fos, caspase 3, NOSn, NOSi e nitrotirosina nos animais tratados apenas com OXL, e uma imunoexpressÃo reduzida do receptor NMDA, quando comparado com o grupo controle. AMF reduziu a expressÃo de c-Fos e de nitrotrosina, mas nÃo da caspase 3, NOSn e NOSi, e aumentou a expressÃo do receptor NMDA. NÃo houve imunoexpressÃo de IL-1 nos grupos testados. Embora preliminares, os dados sugerem que a AMF promoveu uma importante proteÃÃo nas alteraÃÃes sensitivas da NSP induzida por OXL, desde que inibiu a hiperalgesia e a alodinia, alÃm da imunoexpressÃo de c-Fos. Adicionalmente AMF promoveu importante aÃÃo protetora nas lesÃes teciduais, sendo capaz de exercer aÃÃo antioxidante e antiapoptÃtica, atravÃs da inibiÃÃo da expressÃo de nitrotirosina e do aumento da expressÃo do receptor NMDA, respectivamente.