AlteraÃÃes na medula Ãssea de pacientes com doenÃas autoimunes sob tratamento com imunossupressores.

• Autor(a) principal: Josà Djandir Costa Filho
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=14720
• topic: REUMATOLOGIA

Citopenias sÃo achados relativamente comuns em pacientes com doenÃas autoimunes, particularmente anemia da doenÃa crÃnica. Atividade inflamatÃria da doenÃa, infecÃÃes, mielotoxicidade pelo tratamento e surgimento de doenÃas hematolÃgicas estÃo presentes causas de ctipoenias. LÃpus Eritematoso SistÃmico (LES), Artrite ReumatÃide (AR) e SÃndrome de SjÃgren (SS) sÃo colagenoses que cursam com citopenias durante o curso crÃnico de suas evoluÃÃes. No entanto, o uso de imunossupressores recomendados para seus tratamentos pode exercer efeito mielotÃxico diretamente, contribuindo para o desenvolvimento de citopenias, ou indiretamente atravÃs do desenvolvimento de alteraÃÃes dispÃsicas na medula Ãssea (MO). Azatioprina (AZA) e Metotrexate (MTX) sÃo as principais drogas utilizadas no tratamento das colagenoses supracitadas. Mielotoxicidade à o efeito mais temido da AZA cuja incidÃncia cumulativa à de 7% ao ano, podendo acontecer com variaÃÃo de dias a anos de uso. Os paraefeitos descritos para o MTX se dÃo pela inibiÃÃo da enzima diidrofolato redutase, diminuindo a sÃntese do tetraidrofolato, metabÃlito essencial na hematopoese, levando a taxas de mielotoxicidade de 3 a 11%. O objetivo deste estudo foi avaliar alteraÃÃes medulares de pacientes com DAI em tratamento com imunossupressores. Para tanto foram consideradas alteraÃÃes no hemograma (citopenias), mielograma (morfologia da medula Ãssea) e cariÃtipo (alteraÃÃes citogenÃticas). Foram selecionados 25 pacientes com diagnÃstico de DAI segundo critÃrios do American College of Rheumatology e critÃrios revisados para neuromielite Ãptica (NMO). Os mesmos apresentavam ao menos uma citopenia no sangue perifÃrico, estavam em uso de imunossupressores, e eram acompanhados nos serviÃos de reumatologia dos hospitais terciÃrios de Fortaleza. A amostra foi composta por 64% (16) participantes portadores de AR, 20% (5) portadores de LES e 4%(1) portadores de SS, miastenia gravis e NMO, respectivamente. Metotrexate foi utilizada em 68% (16), em monoterapia ou associaÃÃes, seguida de AZA em 28%(7) e ciclofosfamida, 4%(1). Terapia transfusional foi utilizada em 36% (9) da amostra. InfecÃÃes clinicamente importantes ocorreram em 32% (8) dos participantes. NÃo houve diferenÃa estatÃstica quanto Ãs transfusÃes e infecÃÃes nos grupos em uso de AZA e MTX. NÃo houve diferenÃa estatÃstica nos nÃveis de hemoglobina e nas contagens de leucÃcitos, linfÃcitos e plaquetas no grupo em monoterapia com MTX quando comparado ao grupo utilizando associaÃÃo MTX + leflunomida. Displasias na MO foram verificadas em 29,4% (5) participantes em uso de MTX. Nesse grupo, leucopenia e linfopenia estiveram altamente associadas à presenÃa de displasias importantes na MO (p = 0,0023 e p = 0,0006, respectivamente). DeleÃÃo intersticial do braÃo curto do cromossomo foi verificada em um (1) indivÃduo portador de AR em uso de MTX. AlteraÃÃes displÃsicas importantes na MO foram verificadas em 42,8%(3), sendo diseritropoese a mais frequente. No entanto, nÃo houve associaÃÃo estatÃstica destas com as citopenias encontradas no grupo (p> 0,05). AlteraÃÃes citogenÃticas estiveram presentes em 28,5% (2) participantes em uso de AZA. Um dos indivÃduos apresentou deleÃÃes intersticiais nos braÃos longos dos cromossomos 5 e 7 (46,XX,del(5)(q31q33),del7(q32)[4]) enquanto outro, no braÃo curto do cromossomo 17 (46, XX del(17)(p11.2) [3]). Linfopenia foi estatisticamente relacionada ao grupo em uso de AZA (p = 0,038), quando comparada ao grupo de MTX, na medida em que anemia apenas mostrou tendÃncia estatÃstica para mesma associaÃÃo (p = 0,066). Necessidade de terapia transfusional e infecÃÃes mostraram forte associaÃÃo estatÃstica, independente da droga utilizada (Odds ratio = 52,5; IC = 1,81-85,7; p = 0,0005). O mesmo nÃo foi verificado quando da associaÃÃo de complicaÃÃes clÃnicas (infecÃÃes e/ou transfusÃes) e ocorrÃncia de displasias importantes na MO (p > 0,05). Quanto à interferÃncia na obtenÃÃo de metÃfases pela tÃcnica da banda G, nÃo houve diferenÃa estatÃstica entre os casos com e sem metÃfases ao uso de MTX ou AZA. AlteraÃÃes citogenÃticas nÃo estiveram associadas ao achado de displasias importantes na MO (p > 0,05). O estudo evidencia necessidade de monitorizaÃÃo clÃnica cuidadosa nos pacientes que apresentam complicaÃÃes (infecÃÃes e/ou transfusÃo), bem como avaliaÃÃo morfolÃgica da MO, quando da presenÃa de citopenias, uma vez que displasias importantes estÃo associadas à presenÃa de citopenias. O achado de alteraÃÃes citogenÃticas, mesmo nÃo associadas a displasias importantes na MO, requer seguimento prÃximo por nÃo se conhecer o prognÃstico de tais alteraÃÃes, uma vez que o surgimento de um clone medular leva ao risco de desenvolvimento de SMD-t.