Efeito anti-inflamatÃrio sistÃmico e imunomodulador de um extrato de Coccidioides posadasii em artrite experimental

• Autor(a) principal: Ana Carolina Matias Dinelly
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=9719
• topic: Coccidoides; Coccidioides. Cytokines. Interleukin-10, Nitric oxide, Fungus, apoptosis; MICROBIOLOGIA MEDICA

PeptÃdeos bioativos naturais sÃo substÃncias encontradas em diversas espÃcies que podem alterar a resposta imune contra patÃgenos, seja de forma prejudicial ou proteÃÃo para o hospedeiro. Hà um crescente interesse na utilizaÃÃo de produtos naturais para a modulaÃÃo de processos inflamatÃrios, alguns deles derivados de fungos nÃo patogÃnicos. Fungos patogÃnicos, no entanto, tambÃm apresentam componentes imunomoduladores. Estudos prÃvios mostraram que extratos obtidos de nematÃdeos modularam a resposta imune em modelo experimental. Seguindo a mesma linha de pesquisa, foi investigado o efeito de um extrato obtido do fungo Coccidioides posadasii em modelo de artrite induzida por zymosan (AZy). Ratos e camundongos receberam 1 mg e 0,1 mg de zymosan intra-articular (i.a.), respectivamente. Grupos receberam o extrato de C. posadasii por via oral (v.o.) ou intraperitoneal (i.p.) 30 min antes do zymosan i.a. Grupos-controle receberam apenas soluÃÃo salina. A hipernocicepÃÃo foi medida utilizando o teste de incapacitaÃÃo articular e o von Frey eletrÃnico. O influxo celular agudo e crÃnico, bem como os nÃveis de nitrito e citocinas, foram avaliados no exudato sinovial. A sinÃvia foi utilizada para exame histopatolÃgico. O dano na cartilagem foi avaliado mediante determinaÃÃo de conteÃdo de glicosaminoglicanos (GAG). O prÃ-tratamento com o extrato de C. posadasii, seja i.p. ou v.o., inibiu significativamente e de forma dose-dependente, o influxo de cÃlulas tanto na fase aguda como na fase crÃnica, bem como a hipernocicepÃÃo, acompanhada por uma ligeira reduÃÃo na perda de GAG e uma melhora significativa da sinovite crÃnica. ReduÃÃo e alquilaÃÃo do extrato reverteram os efeitos protetores observados anteriormente. A administraÃÃo do extrato de C. posadasii nÃo alterou os nÃveis i.a. de NO, IL-1β, TNF-α, IFN-γ e IL-17 em ratos e camundongos submetidos à AZy, enquanto nÃveis de IL-10 foram significativamente reduzidos. Os dados revelam que um extrato de C. posadasii reduz a expressÃo de iNOS, que està associado com a inibiÃÃo da apoptose sinovial e diminuiÃÃo dos nÃveis de IL-10 liberados. Esses dados mostram um papel anti-inflamatÃrio sistÃmico e imunomodulador para o extrato de C. posadasii em AZy. Uma abordagem preliminar, utilizando tÃcnicas eletroforÃticas, para caracterizar componentes ativos excluiu carboidratos carregados enquanto aponta para fraÃÃes proteicas ou polipeptÃdeo como responsÃveis pela atividade biolÃgica. O efeito do extrato de C. posadasii à espÃcie-independente. CaracterizaÃÃo adicional dos componentes ativos no extrato pode revelar mecanismos relevantes para compreender a resposta do hospedeiro contra os componentes fÃngicos. AlÃm disso, o efeito anti-inflamatÃrio do extrato ilustra a importÃncia da realizaÃÃo de estudos, uma vez que a atividade oral pode tambÃm ser relevante para o tratamento de doenÃas inflamatÃrias.