Mecanismos envolvidos na citotoxicidade de uma ditiolpirrolona obtida de Streptomyces sp. isolado da AscÃdia Eudistoma vannamei

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Paula AraÃjo de Abreu
Data de Publicação: 2013
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=9700
Resumo: O cÃncer à caracterizado por ser um conjunto de doenÃas que envolve crescimento descontrolado, surgimento e espalhamento de cÃlulas anormais, e à considerada uma das principais causa de morte por doenÃa no mundo. AscÃdias e microorganismos marinhos sÃo profÃcuos produtores de substÃncias com atividade citotÃxica e antitumoral. Estudos preliminares com a ascÃdia Eudistoma vannamei, endÃmica do nordeste brasileiro, identificaram uma potente atividade anticÃncer de seu extrato e, a partir dele, isolaram-se esteuroporinas inÃditas. Curiosamente, tais molÃculas sÃo comumente produzidas por bactÃrias. No presente trabalho, os extratos dos microorganismos isolados da ascÃdia foram testados quanto a sua citotoxicidade e o mais potente deles foi selecionado e indentificado como actinomiceto pertencente ao gÃnero Streptomyces sp. A partir da purificaÃÃo desse extrato, foi isolada uma ditiolpirrolona citotÃxica que apresentou valores de concentraÃÃo inibitÃria mÃdia variando de 1,05 a 6,39 μM, em diferentes linhagens tumorais. Estudos realizados em cÃlulas de carcinoma prostÃtico humano metastÃtico indicaram que a ditiolpirrolona causou despolarizaÃÃo mitocondrial e induziu o aparecimento de figuras mitÃticas, apÃs 24 e 48 horas de tratamento. AlÃm disso, detectou-se alteraÃÃo no ciclo celular, como atraso nas fases final do ciclo, S e G2/M. A ditiolpirrolona alterou a expressÃo de algumas proteinas relacionadas ao ciclo celular e principalmente à citocinese, como Prc1, Plk-1 e RhoA, tais proteÃnas estÃo diretamente envolvidas com a formaÃÃo do anel contrÃtil, imprescindÃvel para a conclusÃo da divisÃo celular
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