Efeito ansiolÃtico e antidepressivo do desidrodieugenol (Bis-eugenol) em camundongos: estudo neurocomportamental e neuroquÃmico.

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Jeferson FalcÃo do Amaral
Data de Publicação: 2010
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=8053
Resumo: Desidrodieugenol, conhecido como bis-eugenol, à um orto-dÃmero do eugenol que, similarmente ao eugenol, exibe atividades antiinflamatÃria e antioxidante. Eugenol, tambÃm, apresentou efeito antidepressivo, no entanto, as aÃÃes biolÃgicas do bis-eugenol em modelos experimentais para screening da atividade antidepressiva nÃo tem sido estudada. O presente estudo investigou a possÃvel atividade antidepressiva do bis-eugenol nos testes do nado forÃado e suspensÃo da cauda, em camundongos, e o envolvimento do sistema monoaminÃrgico neste efeito. A anÃlise neuroquÃmica das monoaminas no cÃrebro de camundongos submetidos ao tratamento agudo com bis-eugenol foi tambÃm realizado. AlÃm disso, os efeitos centrais do bis-eugenol foram avaliados em modelos animais de ansiedade tais como tempo de sono induzido por pentobarbital, teste da placa perfurada, labirinto em cruz elevado (plus maze), convulsÃes induzidas por pentilenotetrazol e teste do claro escuro. Bis-eugenol reduziu o tempo de imobilidade no teste do nado forÃado, o qual nÃo acompanhou as alteraÃÃes da ambulaÃÃo no teste do campo aberto na dose de 10 mg/kg, no entanto, a ambulaÃÃo foi induzida pelas doses de 25 e 50 mg/kg. O melhor efeito anti-imobilidade do bis-eugenol (50 mg/kg, i.p.) foi revertido pelo prÃ-tratamento dos camundongos com PCPA 100 mg/kg, i.p. (um inibidor da sÃntese de serotonina) por quatro dias consecutivos. Prazozin (1 mg/kg, i.p., antagonista α1-adrenoceptor), ioimbina (1 mg/kg, i.p., antagonista α2-adrenoceptor), SCH23390 (15 Âg/kg, s.c., antagonista do receptor D1) ou sulpirida (50 mg/kg, i.p., antagonista do receptor receptor D2). Bis-eugenol apresentou atividade ansiolÃtica no teste da placa perfurada, plus maze e claro/escuro que parece nÃo estar relacionado com o sistema gabaÃrgico, uma vez que o flumazenil, um antagonista dos benzodiazepÃnicos no sÃtio receptor gabaÃrgico, nÃo reverteu o efeito ansiolÃtico provocado pelo bis-eugenol no teste do plus maze. A anÃlise dos nÃveis de monoaminas e seus metabÃlitos, utilizando High Performace Liquid Chromatograph (HPLC), revelou um significativo aumento nos nÃveis de monoamÃnas (NA, DA e 5-HT) e seus metabÃlitos (DOPAC, HVA e 5-HIAA) no corpo estriado dos camundongos. O presente estudo sugere que o efeito anti-imobilidade observado com o tratamento agudo de biÂs-eugenol no teste do nado forÃado està relacionado ao sistema monoaminÃrgico, considerando o aumento dos nÃveis de monoaminas e seus metabÃlitos no cÃrebro. Foi observado um efeito ansiolÃtico do bis-eugenol que nÃo està relacionado com o sistema gabaÃrgico, uma vez que o flumazenil nÃo reverteu os efeitos do bis-eugenol no teste do plus maze.
id UFC_865bbdf6ee93775d9660a0a3c769856f
oai_identifier_str oai:www.teses.ufc.br:5675
network_acronym_str UFC
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
spelling info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisEfeito ansiolÃtico e antidepressivo do desidrodieugenol (Bis-eugenol) em camundongos: estudo neurocomportamental e neuroquÃmico.Anxiolytic and antidepressant effect of eugenol dehydrogenase (Bis-eugenol) in mice: neurobehavioral and neurochemical study.2010-02-05Francisca ClÃa FlorenÃo de Sousa31636020372http://lattes.cnpq.br/1180465052181572Regilane Matos da Silva Prado67401260387http://lattes.cnpq.br/8204296565551976Marta Maria de FranÃa Fonteles28529839315http://lattes.cnpq.br/0574180390413250Adriana Rolim Campos Barros73902500387http://lattes.cnpq.br/3791336333658295 Otoni Cardoso do Vale01404229353http://lattes.cnpq.br/0128019591224851 76885844349http://lattes.cnpq.br/0654690159235740Jeferson FalcÃo do AmaralUniversidade Federal do CearÃPrograma de PÃs-GraduaÃÃo em FarmacologiaUFCBRAnti-Anxiety Agents Eugenol Biogenic Monoamines FARMACOLOGIADesidrodieugenol, conhecido como bis-eugenol, à um orto-dÃmero do eugenol que, similarmente ao eugenol, exibe atividades antiinflamatÃria e antioxidante. Eugenol, tambÃm, apresentou efeito antidepressivo, no entanto, as aÃÃes biolÃgicas do bis-eugenol em modelos experimentais para screening da atividade antidepressiva nÃo tem sido estudada. O presente estudo investigou a possÃvel atividade antidepressiva do bis-eugenol nos testes do nado forÃado e suspensÃo da cauda, em camundongos, e o envolvimento do sistema monoaminÃrgico neste efeito. A anÃlise neuroquÃmica das monoaminas no cÃrebro de camundongos submetidos ao tratamento agudo com bis-eugenol foi tambÃm realizado. AlÃm disso, os efeitos centrais do bis-eugenol foram avaliados em modelos animais de ansiedade tais como tempo de sono induzido por pentobarbital, teste da placa perfurada, labirinto em cruz elevado (plus maze), convulsÃes induzidas por pentilenotetrazol e teste do claro escuro. Bis-eugenol reduziu o tempo de imobilidade no teste do nado forÃado, o qual nÃo acompanhou as alteraÃÃes da ambulaÃÃo no teste do campo aberto na dose de 10 mg/kg, no entanto, a ambulaÃÃo foi induzida pelas doses de 25 e 50 mg/kg. O melhor efeito anti-imobilidade do bis-eugenol (50 mg/kg, i.p.) foi revertido pelo prÃ-tratamento dos camundongos com PCPA 100 mg/kg, i.p. (um inibidor da sÃntese de serotonina) por quatro dias consecutivos. Prazozin (1 mg/kg, i.p., antagonista α1-adrenoceptor), ioimbina (1 mg/kg, i.p., antagonista α2-adrenoceptor), SCH23390 (15 Âg/kg, s.c., antagonista do receptor D1) ou sulpirida (50 mg/kg, i.p., antagonista do receptor receptor D2). Bis-eugenol apresentou atividade ansiolÃtica no teste da placa perfurada, plus maze e claro/escuro que parece nÃo estar relacionado com o sistema gabaÃrgico, uma vez que o flumazenil, um antagonista dos benzodiazepÃnicos no sÃtio receptor gabaÃrgico, nÃo reverteu o efeito ansiolÃtico provocado pelo bis-eugenol no teste do plus maze. A anÃlise dos nÃveis de monoaminas e seus metabÃlitos, utilizando High Performace Liquid Chromatograph (HPLC), revelou um significativo aumento nos nÃveis de monoamÃnas (NA, DA e 5-HT) e seus metabÃlitos (DOPAC, HVA e 5-HIAA) no corpo estriado dos camundongos. O presente estudo sugere que o efeito anti-imobilidade observado com o tratamento agudo de biÂs-eugenol no teste do nado forÃado està relacionado ao sistema monoaminÃrgico, considerando o aumento dos nÃveis de monoaminas e seus metabÃlitos no cÃrebro. Foi observado um efeito ansiolÃtico do bis-eugenol que nÃo està relacionado com o sistema gabaÃrgico, uma vez que o flumazenil nÃo reverteu os efeitos do bis-eugenol no teste do plus maze.Desidrodieugenol, known as bis-eugenol, is an ortho dimer that of similarly to eugenol was able to exhibits anti-inflammatory and antioxidant. Bis-eugenol has also showed antidepressant effect, however, the biological actions of bis-eugenol on experimental models for screening of antidepressant activity are still unknown. The present study investigated the possible antidepressant-like activity of bis-eugenol in the forced swimming test (FST) and the tail suspension test (TST) in mice and the involvement of monoaminergic system in this effect. In addiction, the neurochemical analysis on brain monoamines of mice acutely treated with bis-eugenol was also conducted. Besides, the central effects of bis-eugenol were evaluated, also, animal models of anxiety such as barbiturate-induced sleeping time, hole board, elevated plus maze, pentilenotetrazole induced-convulsions and white/black test. Bis-eugenol drecreased the immobility time in the FST which accompanying changes in ambulation in the open-field test at 10 mg/kg, i.p., nevertheless, it induced ambulation at 25 and 50 mg/kg doses. The higher anti-immobility effect of bis-eugenol (50 mg/kg, i.p.,) was prevented by pre-treatment of mice with PCPA 100 mg/kg, i.p., ( inhibitor of serotonin synthesis, 4 consecutive days), prazozin (1 mg/kg, i.p., α1-adrenoceptor antagonist), yohimbine (1 mg/kg, i.p., α2-adrenoceptor antagonist), SCH23390 (15 Âg/kg, s.c., D1 receptor antagonist) or sulpiride (50 mg/kg, i.p., D2 receptor antagonist). Bis-eugenol showed anxiolytic activity in the hole board, elevated plus maze and white/black test and it seems there no performance of bis-eugenol on the gabaergic system, once flumazenil no reverted the anxiolytic effect of bis-eugenol in the plus maze test. Monoamines analysis using High Performace Liquid Chromatograph (HPLC) reveled a significant increase in 5-HT, NE, DA levels in brain striatum, as well as the metabolites DOPAC, HVA and 5-HIAA were also increased. The present study suggests that the anti-immobility or antidepressant-like effect of bis-eugenol in the FST is related to the monoaminergic system, likely due to increase of brain monoamines. An anxiolytic effects was observed which no related of the gabaergic system, once flumazenil no reversed the anxiety effects of the bis-eugenol in the plus maze test. CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superiorhttp://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=8053application/pdfinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFCinstname:Universidade Federal do Cearáinstacron:UFC2019-01-21T11:21:06Zmail@mail.com -
dc.title.pt.fl_str_mv Efeito ansiolÃtico e antidepressivo do desidrodieugenol (Bis-eugenol) em camundongos: estudo neurocomportamental e neuroquÃmico.
dc.title.alternative.en.fl_str_mv Anxiolytic and antidepressant effect of eugenol dehydrogenase (Bis-eugenol) in mice: neurobehavioral and neurochemical study.
title Efeito ansiolÃtico e antidepressivo do desidrodieugenol (Bis-eugenol) em camundongos: estudo neurocomportamental e neuroquÃmico.
spellingShingle Efeito ansiolÃtico e antidepressivo do desidrodieugenol (Bis-eugenol) em camundongos: estudo neurocomportamental e neuroquÃmico.
Jeferson FalcÃo do Amaral
Anti-Anxiety Agents
Eugenol
Biogenic Monoamines
FARMACOLOGIA
title_short Efeito ansiolÃtico e antidepressivo do desidrodieugenol (Bis-eugenol) em camundongos: estudo neurocomportamental e neuroquÃmico.
title_full Efeito ansiolÃtico e antidepressivo do desidrodieugenol (Bis-eugenol) em camundongos: estudo neurocomportamental e neuroquÃmico.
title_fullStr Efeito ansiolÃtico e antidepressivo do desidrodieugenol (Bis-eugenol) em camundongos: estudo neurocomportamental e neuroquÃmico.
title_full_unstemmed Efeito ansiolÃtico e antidepressivo do desidrodieugenol (Bis-eugenol) em camundongos: estudo neurocomportamental e neuroquÃmico.
title_sort Efeito ansiolÃtico e antidepressivo do desidrodieugenol (Bis-eugenol) em camundongos: estudo neurocomportamental e neuroquÃmico.
author Jeferson FalcÃo do Amaral
author_facet Jeferson FalcÃo do Amaral
author_role author
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Francisca ClÃa FlorenÃo de Sousa
dc.contributor.advisor1ID.fl_str_mv 31636020372
dc.contributor.advisor1Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/1180465052181572
dc.contributor.referee1.fl_str_mv Regilane Matos da Silva Prado
dc.contributor.referee1ID.fl_str_mv 67401260387
dc.contributor.referee1Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/8204296565551976
dc.contributor.referee2.fl_str_mv Marta Maria de FranÃa Fonteles
dc.contributor.referee2ID.fl_str_mv 28529839315
dc.contributor.referee2Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/0574180390413250
dc.contributor.referee3.fl_str_mv Adriana Rolim Campos Barros
dc.contributor.referee3ID.fl_str_mv 73902500387
dc.contributor.referee3Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/3791336333658295
dc.contributor.referee4.fl_str_mv Otoni Cardoso do Vale
dc.contributor.referee4ID.fl_str_mv 01404229353
dc.contributor.referee4Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/0128019591224851
dc.contributor.authorID.fl_str_mv 76885844349
dc.contributor.authorLattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/0654690159235740
dc.contributor.author.fl_str_mv Jeferson FalcÃo do Amaral
contributor_str_mv Francisca ClÃa FlorenÃo de Sousa
Regilane Matos da Silva Prado
Marta Maria de FranÃa Fonteles
Adriana Rolim Campos Barros
Otoni Cardoso do Vale
dc.subject.eng.fl_str_mv Anti-Anxiety Agents
Eugenol
Biogenic Monoamines
topic Anti-Anxiety Agents
Eugenol
Biogenic Monoamines
FARMACOLOGIA
dc.subject.cnpq.fl_str_mv FARMACOLOGIA
dc.description.sponsorship.fl_txt_mv CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior
dc.description.abstract.por.fl_txt_mv Desidrodieugenol, conhecido como bis-eugenol, à um orto-dÃmero do eugenol que, similarmente ao eugenol, exibe atividades antiinflamatÃria e antioxidante. Eugenol, tambÃm, apresentou efeito antidepressivo, no entanto, as aÃÃes biolÃgicas do bis-eugenol em modelos experimentais para screening da atividade antidepressiva nÃo tem sido estudada. O presente estudo investigou a possÃvel atividade antidepressiva do bis-eugenol nos testes do nado forÃado e suspensÃo da cauda, em camundongos, e o envolvimento do sistema monoaminÃrgico neste efeito. A anÃlise neuroquÃmica das monoaminas no cÃrebro de camundongos submetidos ao tratamento agudo com bis-eugenol foi tambÃm realizado. AlÃm disso, os efeitos centrais do bis-eugenol foram avaliados em modelos animais de ansiedade tais como tempo de sono induzido por pentobarbital, teste da placa perfurada, labirinto em cruz elevado (plus maze), convulsÃes induzidas por pentilenotetrazol e teste do claro escuro. Bis-eugenol reduziu o tempo de imobilidade no teste do nado forÃado, o qual nÃo acompanhou as alteraÃÃes da ambulaÃÃo no teste do campo aberto na dose de 10 mg/kg, no entanto, a ambulaÃÃo foi induzida pelas doses de 25 e 50 mg/kg. O melhor efeito anti-imobilidade do bis-eugenol (50 mg/kg, i.p.) foi revertido pelo prÃ-tratamento dos camundongos com PCPA 100 mg/kg, i.p. (um inibidor da sÃntese de serotonina) por quatro dias consecutivos. Prazozin (1 mg/kg, i.p., antagonista α1-adrenoceptor), ioimbina (1 mg/kg, i.p., antagonista α2-adrenoceptor), SCH23390 (15 Âg/kg, s.c., antagonista do receptor D1) ou sulpirida (50 mg/kg, i.p., antagonista do receptor receptor D2). Bis-eugenol apresentou atividade ansiolÃtica no teste da placa perfurada, plus maze e claro/escuro que parece nÃo estar relacionado com o sistema gabaÃrgico, uma vez que o flumazenil, um antagonista dos benzodiazepÃnicos no sÃtio receptor gabaÃrgico, nÃo reverteu o efeito ansiolÃtico provocado pelo bis-eugenol no teste do plus maze. A anÃlise dos nÃveis de monoaminas e seus metabÃlitos, utilizando High Performace Liquid Chromatograph (HPLC), revelou um significativo aumento nos nÃveis de monoamÃnas (NA, DA e 5-HT) e seus metabÃlitos (DOPAC, HVA e 5-HIAA) no corpo estriado dos camundongos. O presente estudo sugere que o efeito anti-imobilidade observado com o tratamento agudo de biÂs-eugenol no teste do nado forÃado està relacionado ao sistema monoaminÃrgico, considerando o aumento dos nÃveis de monoaminas e seus metabÃlitos no cÃrebro. Foi observado um efeito ansiolÃtico do bis-eugenol que nÃo està relacionado com o sistema gabaÃrgico, uma vez que o flumazenil nÃo reverteu os efeitos do bis-eugenol no teste do plus maze.
dc.description.abstract.eng.fl_txt_mv Desidrodieugenol, known as bis-eugenol, is an ortho dimer that of similarly to eugenol was able to exhibits anti-inflammatory and antioxidant. Bis-eugenol has also showed antidepressant effect, however, the biological actions of bis-eugenol on experimental models for screening of antidepressant activity are still unknown. The present study investigated the possible antidepressant-like activity of bis-eugenol in the forced swimming test (FST) and the tail suspension test (TST) in mice and the involvement of monoaminergic system in this effect. In addiction, the neurochemical analysis on brain monoamines of mice acutely treated with bis-eugenol was also conducted. Besides, the central effects of bis-eugenol were evaluated, also, animal models of anxiety such as barbiturate-induced sleeping time, hole board, elevated plus maze, pentilenotetrazole induced-convulsions and white/black test. Bis-eugenol drecreased the immobility time in the FST which accompanying changes in ambulation in the open-field test at 10 mg/kg, i.p., nevertheless, it induced ambulation at 25 and 50 mg/kg doses. The higher anti-immobility effect of bis-eugenol (50 mg/kg, i.p.,) was prevented by pre-treatment of mice with PCPA 100 mg/kg, i.p., ( inhibitor of serotonin synthesis, 4 consecutive days), prazozin (1 mg/kg, i.p., α1-adrenoceptor antagonist), yohimbine (1 mg/kg, i.p., α2-adrenoceptor antagonist), SCH23390 (15 Âg/kg, s.c., D1 receptor antagonist) or sulpiride (50 mg/kg, i.p., D2 receptor antagonist). Bis-eugenol showed anxiolytic activity in the hole board, elevated plus maze and white/black test and it seems there no performance of bis-eugenol on the gabaergic system, once flumazenil no reverted the anxiolytic effect of bis-eugenol in the plus maze test. Monoamines analysis using High Performace Liquid Chromatograph (HPLC) reveled a significant increase in 5-HT, NE, DA levels in brain striatum, as well as the metabolites DOPAC, HVA and 5-HIAA were also increased. The present study suggests that the anti-immobility or antidepressant-like effect of bis-eugenol in the FST is related to the monoaminergic system, likely due to increase of brain monoamines. An anxiolytic effects was observed which no related of the gabaergic system, once flumazenil no reversed the anxiety effects of the bis-eugenol in the plus maze test.
description Desidrodieugenol, conhecido como bis-eugenol, à um orto-dÃmero do eugenol que, similarmente ao eugenol, exibe atividades antiinflamatÃria e antioxidante. Eugenol, tambÃm, apresentou efeito antidepressivo, no entanto, as aÃÃes biolÃgicas do bis-eugenol em modelos experimentais para screening da atividade antidepressiva nÃo tem sido estudada. O presente estudo investigou a possÃvel atividade antidepressiva do bis-eugenol nos testes do nado forÃado e suspensÃo da cauda, em camundongos, e o envolvimento do sistema monoaminÃrgico neste efeito. A anÃlise neuroquÃmica das monoaminas no cÃrebro de camundongos submetidos ao tratamento agudo com bis-eugenol foi tambÃm realizado. AlÃm disso, os efeitos centrais do bis-eugenol foram avaliados em modelos animais de ansiedade tais como tempo de sono induzido por pentobarbital, teste da placa perfurada, labirinto em cruz elevado (plus maze), convulsÃes induzidas por pentilenotetrazol e teste do claro escuro. Bis-eugenol reduziu o tempo de imobilidade no teste do nado forÃado, o qual nÃo acompanhou as alteraÃÃes da ambulaÃÃo no teste do campo aberto na dose de 10 mg/kg, no entanto, a ambulaÃÃo foi induzida pelas doses de 25 e 50 mg/kg. O melhor efeito anti-imobilidade do bis-eugenol (50 mg/kg, i.p.) foi revertido pelo prÃ-tratamento dos camundongos com PCPA 100 mg/kg, i.p. (um inibidor da sÃntese de serotonina) por quatro dias consecutivos. Prazozin (1 mg/kg, i.p., antagonista α1-adrenoceptor), ioimbina (1 mg/kg, i.p., antagonista α2-adrenoceptor), SCH23390 (15 Âg/kg, s.c., antagonista do receptor D1) ou sulpirida (50 mg/kg, i.p., antagonista do receptor receptor D2). Bis-eugenol apresentou atividade ansiolÃtica no teste da placa perfurada, plus maze e claro/escuro que parece nÃo estar relacionado com o sistema gabaÃrgico, uma vez que o flumazenil, um antagonista dos benzodiazepÃnicos no sÃtio receptor gabaÃrgico, nÃo reverteu o efeito ansiolÃtico provocado pelo bis-eugenol no teste do plus maze. A anÃlise dos nÃveis de monoaminas e seus metabÃlitos, utilizando High Performace Liquid Chromatograph (HPLC), revelou um significativo aumento nos nÃveis de monoamÃnas (NA, DA e 5-HT) e seus metabÃlitos (DOPAC, HVA e 5-HIAA) no corpo estriado dos camundongos. O presente estudo sugere que o efeito anti-imobilidade observado com o tratamento agudo de biÂs-eugenol no teste do nado forÃado està relacionado ao sistema monoaminÃrgico, considerando o aumento dos nÃveis de monoaminas e seus metabÃlitos no cÃrebro. Foi observado um efeito ansiolÃtico do bis-eugenol que nÃo està relacionado com o sistema gabaÃrgico, uma vez que o flumazenil nÃo reverteu os efeitos do bis-eugenol no teste do plus maze.
publishDate 2010
dc.date.issued.fl_str_mv 2010-02-05
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
status_str publishedVersion
format doctoralThesis
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=8053
url http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=8053
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal do CearÃ
dc.publisher.program.fl_str_mv Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia
dc.publisher.initials.fl_str_mv UFC
dc.publisher.country.fl_str_mv BR
publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal do CearÃ
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
instname:Universidade Federal do Ceará
instacron:UFC
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
instname_str Universidade Federal do Ceará
instacron_str UFC
institution UFC
repository.name.fl_str_mv -
repository.mail.fl_str_mv mail@mail.com
_version_ 1643295161203032064