ExpressÃo de marcadores inflamatÃrios na osteonecrose dos maxilares induzida por bisfosfonatos e efeito do tratamento crÃnico com Ãcido zoledrÃnico nos tecidos gengival e ÃsseodentÃrio de ratos

• Autor(a) principal: Paulo GoberlÃnio de Barros Silva
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=18311
• topic: ODONTOLOGIA

IntroduÃÃo: O Ãcido ZoledrÃnico (AZ) à um bisfosfonato (BF) capaz de causar desregulaÃÃo imune-inflamatÃria estando associado à Osteonecrose dos Maxilares induzida por Bisfosfonatos (OMB). O objetivo deste estudo foi determinar o perfil celular e a imunoexpressÃo de marcadores inflamatÃrios do osso mandibular em modelo murino de OMB e nos tecidos gengival e osseodentÃrio de ratos tratados cronicamente com AZ. Materiais e MÃtodos: Ratos Wistar machos (180-220g) foram submetidos a quatro infusÃes venosas de soluÃÃo salina estÃril ou AZ nas doses de 0,04, 0,20 ou 1,00 mg/kg, sendo o lado esquerdo submetido a exodontia do primeiro molar inferior (dia 49). ApÃs 70 dias, realizou-se eutanÃsia e as mandÃbulas dos animais foram hemisseccionadas (lados esquerdo e direito) e submetidas a anÃlise histolÃgica e tÃcnica de imuno-histoquÃmica pelo mÃtodo da estreptavidina-biotina-peroxidase para CD68, Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF-&#945;), Interleucina(IL)-1&#946;, Ãxido nÃtrico sintase induzida (iNOS), Fator Nuclear kappa B (NF-kB) e IL-18 bp (bindding protein). No tecido Ãsseo do lado submetido à exodontia (lado esquerdo), contaram-se as lacunas de osteÃcitos (vazias e preenchidas), osteoclastos (normais e apoptÃticos), polimorfonucleares neutrÃfilos (PMN), mastÃcitos e cÃlulas com marcaÃÃo positiva para os marcadores supracitados. A polpa dentÃria e o periodonto do primeiro molar inferior direito (lado contralateral) foram analisados por microscopia de luz convencional quanto à presenÃa de animais exibindo vasos dilatados/ectÃsicos (somente polpa dentÃria) e cÃlulas inflamatÃrias. O estudo imuno-histoquÃmico foi realizado por meio da mesma tÃcnica atravÃs de escores. O experimento foi repetido (infusÃo de salina versus AZ 0,20 mg/kg) para dosagem de TNF-&#945;, IL-1&#946;, mieloperoxidase (MPO), malanoaldeÃdo (MDA) e glutationa (GSH) das gengivas excisadas cirurgicamente no dia da eutanÃsia dos animais. Resultados: a OMB foi observada nos animais tratados com 0,20 e 1,00 mg/kg de AZ com aumento do percentual de lacunas de osteÃcitos vazias (p<0.001) e osteoclastos apoptÃticos (p<0.001), nÃmero total de osteoclastos (p=0.003), PMN (p=0.009) e cÃlulas com positividade citoplasmÃtica para CD68 (p<0.001), TNF-&#945; (p=0.001), IL-1&#946; (p=0.001), iNOS (p<0.001) e NF-kB (p=0.006), e positividade nuclear NF-kB (p=0.011). A imunoexpressÃo de IL-18bp foi reduzida de forma dose-dependente (p=0.005). Na polpa dentÃria, houve incremento do nÃmero de mononucleares CD68+ (p=0.026) e imunoexpressÃo de TNF-&#945; (p=0.020), IL-1&#946; (p=0.027), iNOS (p=0.001) em odontoblastos e IL-1&#946; (p=0.027) em cÃlulas nÃo odontoblastos. No periodonto, observaram-se, nos grupos tratados com AZ, um aumento do nÃmero de cÃlulas inflamatÃrias (p=0.001) e imunoexpressÃo citoplasmÃtica para TNF-&#945; (p=0.003), IL-1&#946; (p=0.004), iNOS (p=0.008) e NF-kB (p=0.025). Os nÃveis de MPO (p<0.001), TNF-&#945; (p=0.002), IL-1&#946; (p<0.001) e GSH (p=0.005) estavam significantemente aumentados na gengiva dos animais tratados com 0,20 mg/kg de AZ. ConclusÃo: Conclui-se que hà superexpressÃo de marcadores inflamatÃrios no sÃtio de exodontia nÃo cicatrizado e com instalaÃÃo da OMB. A infusÃo crÃnica de AZ mostrou-se capaz de aumentar a expressÃo de citocinas inflamatÃrias e do infiltrado inflamatÃrio nos tecidos gengival e osseodentÃrio de ratos.