AÃÃo AntiespasmÃdica e Anti-inflamatÃria do Cinamato de Metila em Trato Gastrintestinal de Ratos Submetidos a Modelo de Colite por Ãcido AcÃtico

• Autor(a) principal: Francisco Josà Batista de Lima JÃnior
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=11592
• topic: Gastrointestinal tract; Colitis; FARMACOLOGIA

Previamente demonstrou-se que o Ãleo essencial de Ocimum micranthum (OEOM) e seu constituinte majoritÃrio, cinamato de metila (CM), tÃm aÃÃes miorrelaxante e antinflamatÃria em tecidos traqueais de ratos, e efeito antinociceptivo em camundongos. O objetivo deste estudo foi avaliar o potencial antiespasmÃdico e anti-inflamatÃrio do CM no trato gastrintestinal de ratos submetidos a modelo de colite induzida por Ãcido acÃtico. OEOM inibiu contraÃÃes induzidas por carbamilcolina (CCh; 1 M) e KCl (60 mM) em tiras de fundo de estÃmago com CI50 de 91,9 g/mL e 46,8 g/mL, respectivamente, e reduziu significativamente o tÃnus basal e amplitudes de contraÃÃes espontÃneas de duodeno. CM, em conformaÃÃes isomÃricas (Z)- ou (E)-, tambÃm inibiu essas respostas induzidas por CCh e KCl em fundo, antro, duodeno e cÃlon, sem diferenÃas nos efeitos dos isÃmeros em cada segmento. CM comeÃa a inibir as contraÃÃes induzidas por CCh em concentraÃÃo mais baixa que KCl, contudo com potÃncia menor se comparado aos efeitos da atropina. (E)-CM inibe contraÃÃes dependentes dos estoques intracelulares de cÃlcio, e seu efeito inibitÃrio parece nÃo depender da aÃÃo da Ãxido nÃtrico sintase ou da abertura de canais de potÃssio. Analisadas em microscÃpio confocal, cÃlulas de cÃlon dissociadas a fresco tiveram nÃvel citossÃlico de cÃlcio reduzido para 60% do basal apÃs exposiÃÃo a (E)-CM (600M). Avaliando a pressÃo intragÃstrica in vivo, uma dose de (E)-CM 50 mg/kg nÃo afeta amplitude das contraÃÃes gÃstricas, mas se repetida apÃs 30 minutos, as diminui por atà 10 minutos. A induÃÃo de colite foi atravÃs de instilaÃÃo de Ãcido acÃtico a 5% via retal. O grupo sham recebeu instilaÃÃo apenas de salina, e os grupos tratados, alÃm da instilaÃÃo de Ãcido receberam (E)-CM 50 mg/kg/dia ou prednisolona 1 mg/kg/dia durante trÃs dias. A instilaÃÃo com Ãcido acÃtico induziu colite confirmada por alteraÃÃo macroscÃpica, leucocitose, aumento de interleucina-1 tecidual e dÃficit funcional de resposta dependente de canais para cÃlcio operados por voltagem. Esses parÃmetros foram revertidos pelos tratamentos com (E)-CM e prednisolona. Portanto, OEOM e CM apresentam aÃÃo antiespasmÃdica em trato gastrintestinal de ratos in vitro. O efeito do CM passa pela reduÃÃo dos nÃveis intracelulares basais de cÃlcio e independe da participaÃÃo da enzima Ãxido nÃtrico sintase e de canais de potÃssio. CM possui aÃÃo anti-inflamatÃria de magnitude comparÃvel à prednisolona.