Fatores Reguladores de Interferon (IRFs) em pacientes com SÃndrome MielodisplÃsica

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Juliana Cordeiro de Sousa
Data de Publicação: 2015
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=17809
Resumo: CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior
id UFC_ad2fe45157ee427580f63f33a4027105
oai_identifier_str oai:www.teses.ufc.br:10381
network_acronym_str UFC
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
spelling info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisFatores Reguladores de Interferon (IRFs) em pacientes com SÃndrome MielodisplÃsica2015-07-20Ronald Feitosa Pinheiro87656388400http://lattes.cnpq.br/4755251182720144Carolina Barbara BelliLorena Lobo de Figueiredo Pontes 73063894320MARIA DE LOURDES LOPES FERRARI CHAUFFAILLE00764966863Silvia Maria Meira MagalhÃes14430347387http://lattes.cnpq.br/911865772031768387905639304Juliana Cordeiro de SousaUniversidade Federal do CearÃPrograma de PÃs-GraduaÃÃo em CiÃncias MÃdicasUFCBRCIENCIAS BIOLOGICASCoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel SuperiorA sÃndrome mielodisplÃsica (SMD) à caracterizada por citopenias perifÃricas, defeitos na hematopoese, aumento da apoptose intramedular e risco de transformaÃÃo para LMA. VÃrios avanÃos tÃm sido realizados para o entendimento da patogÃnese da SMD e hà evidÃncias de que a falha na medula Ãssea que ocorre na SMD seja mediada pela ativaÃÃo anormal da sinalizaÃÃo do sistema imune inato. Os fatores reguladores de interferon (IRF-Interferon Regulatory Factor) formam uma famÃlia de fatores de transcriÃÃo que possuem um papel central na regulaÃÃo de respostas imunes, diferenciaÃÃo e proliferaÃÃo de cÃlulas hematopoÃticas, regulaÃÃo do ciclo celular, apoptose e oncogÃnese. Acredita-se que os IRFs possam ter um papel importante da patogÃnese da SMD. Portanto, o objetivo do presente trabalho foi avaliar o perfil de metilaÃÃo e expressÃo dos genes dos IRFs em cÃlulas da medula Ãssea (MO) de pacientes com SMD. A partir de amostras de 119 pacientes com diagnÃstico de SMD foi realizado o estudo da expressÃo gÃnica, por PCR em tempo real e da metilaÃÃo por QMSP (quantitative methilation specific PCR) dos nove membros da famÃlia dos IRFs. A expressÃo dos genes IRF2, IRF3, IRF7 e IRF8 foram diferentes entre cÃlulas de MO de pacientes com SMD e indivÃduos saudÃveis (p=0,002; 0,002; 0,028 e 0,016, respectivamente). Um maior nÃvel de expressÃo do IRF1 foi associado a pacientes com medula hipocelular (p=0,018). Os genes IRF3, IRF7 e IRF8 foram associados a pacientes com citopenias no sangue perifÃrico (p= 0,028; 0,001; 0,008, respectivamente). Por outro lado, a metilaÃÃo dos IRF1, IRF2, IRF3, IRF6 e IRF8 foi associada a caracterÃsticas de maior risco em SMD, tais como, formas avanÃadas, cariÃtipo desfavorÃvel, citopenias, blastos acima de 5% e com categorias de alto risco estabelecidas pelo IPSS, R-IPSS e WPSS. A anÃlise multivariada revelou que pacientes com maior expressÃo do IRF3 apresentaram maior sobrevida global (p=0,001), enquanto os pacientes com uma maior expressÃo do IRF5 apresentaram 5,4 mais chances de evoluir para LMA (p<0,001 IC95%=1.098-26.829) e 9 vezes mais chance de vir a Ãbito (p=0,001; IC95%=2,39-32,69). Ambiguamente, pacientes com o IRF5 metilado possuÃam 4 vezes mais chance de vir a Ãbito (p=0,041; IC95%=1,066-20.192). Podemos concluir que a expressÃo e a metilaÃÃo dos IRFs podem ter grande impacto prognÃstico nessa doenÃa. A expressÃo do IRF3 à um marcador de prognÃstico favorÃvel, enquanto a expressÃo e a metilaÃÃo do IRF5 sÃo marcadores de prognÃstico desfavorÃvel em SMD.http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=17809application/pdfinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFCinstname:Universidade Federal do Cearáinstacron:UFC2019-01-21T11:31:00Zmail@mail.com -
dc.title.pt.fl_str_mv Fatores Reguladores de Interferon (IRFs) em pacientes com SÃndrome MielodisplÃsica
title Fatores Reguladores de Interferon (IRFs) em pacientes com SÃndrome MielodisplÃsica
spellingShingle Fatores Reguladores de Interferon (IRFs) em pacientes com SÃndrome MielodisplÃsica
Juliana Cordeiro de Sousa
CIENCIAS BIOLOGICAS
title_short Fatores Reguladores de Interferon (IRFs) em pacientes com SÃndrome MielodisplÃsica
title_full Fatores Reguladores de Interferon (IRFs) em pacientes com SÃndrome MielodisplÃsica
title_fullStr Fatores Reguladores de Interferon (IRFs) em pacientes com SÃndrome MielodisplÃsica
title_full_unstemmed Fatores Reguladores de Interferon (IRFs) em pacientes com SÃndrome MielodisplÃsica
title_sort Fatores Reguladores de Interferon (IRFs) em pacientes com SÃndrome MielodisplÃsica
author Juliana Cordeiro de Sousa
author_facet Juliana Cordeiro de Sousa
author_role author
dc.contributor.advisor1.fl_str_mv Ronald Feitosa Pinheiro
dc.contributor.advisor1ID.fl_str_mv 87656388400
dc.contributor.advisor1Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/4755251182720144
dc.contributor.referee1.fl_str_mv Carolina Barbara Belli
dc.contributor.referee2.fl_str_mv Lorena Lobo de Figueiredo Pontes
dc.contributor.referee2ID.fl_str_mv 73063894320
dc.contributor.referee3.fl_str_mv MARIA DE LOURDES LOPES FERRARI CHAUFFAILLE
dc.contributor.referee3ID.fl_str_mv 00764966863
dc.contributor.referee4.fl_str_mv Silvia Maria Meira MagalhÃes
dc.contributor.referee4ID.fl_str_mv 14430347387
dc.contributor.referee4Lattes.fl_str_mv http://lattes.cnpq.br/9118657720317683
dc.contributor.authorID.fl_str_mv 87905639304
dc.contributor.author.fl_str_mv Juliana Cordeiro de Sousa
contributor_str_mv Ronald Feitosa Pinheiro
Carolina Barbara Belli
Lorena Lobo de Figueiredo Pontes
MARIA DE LOURDES LOPES FERRARI CHAUFFAILLE
Silvia Maria Meira MagalhÃes
dc.subject.cnpq.fl_str_mv CIENCIAS BIOLOGICAS
topic CIENCIAS BIOLOGICAS
dc.description.sponsorship.fl_txt_mv CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior
dc.description.abstract.por.fl_txt_mv A sÃndrome mielodisplÃsica (SMD) à caracterizada por citopenias perifÃricas, defeitos na hematopoese, aumento da apoptose intramedular e risco de transformaÃÃo para LMA. VÃrios avanÃos tÃm sido realizados para o entendimento da patogÃnese da SMD e hà evidÃncias de que a falha na medula Ãssea que ocorre na SMD seja mediada pela ativaÃÃo anormal da sinalizaÃÃo do sistema imune inato. Os fatores reguladores de interferon (IRF-Interferon Regulatory Factor) formam uma famÃlia de fatores de transcriÃÃo que possuem um papel central na regulaÃÃo de respostas imunes, diferenciaÃÃo e proliferaÃÃo de cÃlulas hematopoÃticas, regulaÃÃo do ciclo celular, apoptose e oncogÃnese. Acredita-se que os IRFs possam ter um papel importante da patogÃnese da SMD. Portanto, o objetivo do presente trabalho foi avaliar o perfil de metilaÃÃo e expressÃo dos genes dos IRFs em cÃlulas da medula Ãssea (MO) de pacientes com SMD. A partir de amostras de 119 pacientes com diagnÃstico de SMD foi realizado o estudo da expressÃo gÃnica, por PCR em tempo real e da metilaÃÃo por QMSP (quantitative methilation specific PCR) dos nove membros da famÃlia dos IRFs. A expressÃo dos genes IRF2, IRF3, IRF7 e IRF8 foram diferentes entre cÃlulas de MO de pacientes com SMD e indivÃduos saudÃveis (p=0,002; 0,002; 0,028 e 0,016, respectivamente). Um maior nÃvel de expressÃo do IRF1 foi associado a pacientes com medula hipocelular (p=0,018). Os genes IRF3, IRF7 e IRF8 foram associados a pacientes com citopenias no sangue perifÃrico (p= 0,028; 0,001; 0,008, respectivamente). Por outro lado, a metilaÃÃo dos IRF1, IRF2, IRF3, IRF6 e IRF8 foi associada a caracterÃsticas de maior risco em SMD, tais como, formas avanÃadas, cariÃtipo desfavorÃvel, citopenias, blastos acima de 5% e com categorias de alto risco estabelecidas pelo IPSS, R-IPSS e WPSS. A anÃlise multivariada revelou que pacientes com maior expressÃo do IRF3 apresentaram maior sobrevida global (p=0,001), enquanto os pacientes com uma maior expressÃo do IRF5 apresentaram 5,4 mais chances de evoluir para LMA (p<0,001 IC95%=1.098-26.829) e 9 vezes mais chance de vir a Ãbito (p=0,001; IC95%=2,39-32,69). Ambiguamente, pacientes com o IRF5 metilado possuÃam 4 vezes mais chance de vir a Ãbito (p=0,041; IC95%=1,066-20.192). Podemos concluir que a expressÃo e a metilaÃÃo dos IRFs podem ter grande impacto prognÃstico nessa doenÃa. A expressÃo do IRF3 à um marcador de prognÃstico favorÃvel, enquanto a expressÃo e a metilaÃÃo do IRF5 sÃo marcadores de prognÃstico desfavorÃvel em SMD.
description CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior
publishDate 2015
dc.date.issued.fl_str_mv 2015-07-20
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
status_str publishedVersion
format doctoralThesis
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=17809
url http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=17809
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal do CearÃ
dc.publisher.program.fl_str_mv Programa de PÃs-GraduaÃÃo em CiÃncias MÃdicas
dc.publisher.initials.fl_str_mv UFC
dc.publisher.country.fl_str_mv BR
publisher.none.fl_str_mv Universidade Federal do CearÃ
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
instname:Universidade Federal do Ceará
instacron:UFC
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
instname_str Universidade Federal do Ceará
instacron_str UFC
institution UFC
repository.name.fl_str_mv -
repository.mail.fl_str_mv mail@mail.com
_version_ 1643295227432140800

Registros relacionados