Uso da tetraciclina na neutralizaÃÃo das aÃÃes enzimÃticas causadores de hemorragia, necrose e inflamaÃÃo induzidos pela peÃonha de Bothropoides erythromelas

• Autor(a) principal: JoÃo Victor de Almeida Santos
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=11074
• topic: FARMACOLOGIA

Envenenamentos por serpentes peÃonhentas sÃo uma emergÃncia mÃdica comum em zonas rurais de paÃses tropicais. No Brasil, as serpentes botrÃpicas sÃo as maiores responsÃveis pelos acidentes ofÃdicos notificados no paÃs. Na regiÃo Nordeste brasileira, encontra-se a serpente Bothropoides erythromelas, conhecida como jararaca-da-seca. Os venenos botrÃpicos causam dor, edema, hemorragia e necrose no local da picada. Tais efeitos nÃo sÃo revertidos pela soroterapia tradicional, o que incita a pesquisa por agentes neutralizantes. VÃrios estudos demonstraram a aÃÃo neutralizante das tetraciclinas contra os efeitos teciduais locais induzidos pela peÃonha de serpentes. Neste trabalho, objetivou-se avaliar o efeito da tetraciclina, quando prÃ-incubada, contra as atividades proteolÃtica e fosfolipÃsica A2 in vitro, e as aÃÃes hemorrÃgica, necrosante e inflamatÃria induzidas pela peÃonha de B. erythromelas em tecido de pele de camundongos, alÃm de investigar a transcriÃÃo gÃnica dos mediadores inflamatÃrios envolvidos. Os resultados mostraram que a atividade proteolÃtica da peÃonha (101,2  2,56%) foi reduzida para o percentual de 6,59  0,92%. A atividade fosfolipÃsica A2 sofreu reduÃÃo de 0,04  0,001 para 0,02  0,003, em valores de absorbÃncia. A formaÃÃo dos halos hemorrÃgico (117,3  7,005 mm2) e necrÃtico (20,79  0,003 mm2) foi totalmente abolida quando a concentraÃÃo da tetraciclina foi superior à da peÃonha na razÃo 10. A cinÃtica da migraÃÃo neutrofÃlica induzida pela peÃonha obteve dois picos nos tempos 2 horas (19,977  3,054 neutrÃfilos/mg) e 72 horas (115,265  20,106 neutrÃfilos/mg). Tais valores foram reduzidos pelo tratamento com tetraciclina para 2.020  210,2 neutrÃfilos/mg e 16.506  5.142 neutrÃfilos/mg, respectivamente. A investigaÃÃo dos mediadores inflamatÃrios envolvidos mostrou aumento dos nÃveis de transcriÃÃo gÃnica das citocinas IL-1β e IL-6 30 minutos apÃs o envenenamento. Sugere-se que estes efeitos foram, em parte, devidos a aÃÃo quelante da tetraciclina sobre as metaloproteinases e fosfolipases A2 presentes no veneno, enzimas envolvidas nos efeitos teciduais locais observados. Em conclusÃo, a tetraciclina previne as atividades proteolÃtica, fosfolipÃsica A2, hemorrÃgica, necrosante e a migraÃÃo neutrofÃlica induzidas pela peÃonha de B. erythromelas.