Complexos de Ru(II): sÃntese, caracterizaÃÃo e reatividade de potenciais vasodilatadores

• Autor(a) principal: Denise Santos de SÃ
• Data de Publicação: 2015
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=15517
• topic: Guanilato ciclase solÃvel; Metalodrogas; AzaindÃis; IndazÃis; VasodilataÃÃo; QUIMICA INORGANICA

As doenÃas cardiovasculares sÃo uma das principais causas de morte em todo o mundo e um dos fatores que contribui para isto està associado à produÃÃo e à aÃÃo da guanosina 3â-5â-monofosfato cÃclica (cGMP) em meio biolÃgico. Estudos recentes indicam que compostos orgÃnicos, tais como os derivados do indazol (YC-1 e a classe dos BAY), sÃo capazes de atuar na vasodilataÃÃo. Uma vez que a atuaÃÃo desses compostos orgÃnicos à dependente dos anÃis indÃlicos e azaindÃlicos, e sabendo que os mesmos contÃm pares de elÃtrons nÃo ligantes, foi sintetizado uma serie de complexos do tipo cis-[RuCl(L)(X-X)2]+, em que L à quinolina, 1H-indazol, 1H-indazol-6-caboxialdeÃdo, benzimidazol, 4-azaindol, 5azaindol ou 7-azaindol, enquanto X-X à 2,2-bipiridina ou 1,10-fenantrolina. A sÃntese e a caracterizaÃÃo dos complexos foram realizadas empregando-se anÃlise elementar, espectroscopia de ressonÃncia magnÃtica nuclear, de absorÃÃo molecular na regiÃo do ultravioleta-visÃvel, vibracional na regiÃo do infravermelho bem como voltametria cÃclica e a condutividade elÃtrica que sustentam a formulaÃÃo e a pureza dos compostos. Os dados de irradiaÃÃo de luz indicam que os complexos sÃo fotossensÃveis quando irradiados em 300 nm e 420 nm. Adicionalmente, tais complexos sÃo capazes de reagir com o Ãon superÃxido (IC50 na faixa de 45 a 86 Âmol L-1), comportamento este que permite que os complexos atuem como antioxidantes. Os complexos interagem tambÃm com albumina sÃrica bovina, o que pode facilitar a biodisponibilidade do fÃrmaco. Jà os ensaios de vasodilataÃÃo indicam que os complexos (IC50 entre 55 e 700 nmol L-1) sÃo mais eficientes no relaxamento da musculatura em anÃis de aorta de ratos, quando comparado aos ligantes nÃo coordenados (IC50 entre 560 e 8500 nmol L-1) e ao BAY-412272 (IC50 440). AlÃm disto, ensaios realizados com cis-[RuCl(5-ain)(bpy)2]+ mostram que o mesmo contribui para aumentar a produÃÃo do cGMP (cerca de 600 fmol mg-1 por proteÃna), indicativo que tal complexo pode estar estimulando a ativaÃÃo da guanilato ciclase solÃvel (sGC) ou bloqueando a proteÃna fosfodiasterase (PDE). Portanto, os dados obtidos indicam que este trabalho se mostra inovador na produÃÃo de fÃrmacos, proveniente de complexos, que atuam na vasodilataÃÃo.