Estudo da atividade anticÃncer da marinobufagenina, um bufadienolÃdeo extraÃdo de anfÃbios da espÃcie Rhinella marina

• Autor(a) principal: Daisy Jereissati Barbosa Lima
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=16494
• topic: FARMACOLOGIA

O cÃncer à uma complexa doenÃa de origem genÃtica, considerada uma das principais causas de morte por doenÃa no mundo. A utilizaÃÃo de substÃncias derivadas de produtos naturais tem crescido com o passar dos anos, constituindo uma importante fonte no arsenal terapÃutico. Os bufadienolÃdeos sÃo esterÃides cardioativos de 24 carbonos, isolados de extratos de glÃndulas de sapos da famÃlia Bufonidae. Essas molÃculas possuem grande variedade de atividades biolÃgicas, incluindo atividade anticÃncer. Os bufadienolÃdeos tem demonstrado comportamento antiproliferativo em vÃrias linhagens de cÃlulas cancerÃgenas humanas por induzir morte e parada do ciclo celular. A marinobufagenina, um bufadienolÃdeo extraÃdo do anfÃbio Rhinella marina, foi escolhida para determinamos o seu padrÃo citotÃxico e mecanismo de aÃÃo. Apesar de demonstrar alta citotoxicidade em cÃlulas tumorais humanas, a amostra nÃo apresentou citotoxicidade para linhagens murinas. Experimentos in vitro foram realizados utilizando-se a linhagem de adenocarcinoma de prÃstata PC3. As cÃlulas foram tratadas com diferentes concentraÃÃes da amostra marinobufagenina (0,37, 0,75 e 1,5 μM) por 24 horas. A viabilidade das cÃlulas PC3 foi avaliada por citometria de fluxo, mostrou que o nÃmero de cÃlulas reduziu a partir da menor concentraÃÃo (0,37 μM) testada sem, contudo, haver reduÃÃo na porcentagem de cÃlulas com membrana Ãntegra. A anÃlise da externalizaÃÃo da fosfatidilserina por citometria de fluxo revelou aumento de cÃlulas com padrÃo apoptÃtico nas concentraÃÃes 0,75 e 1,5 μM. Jà a anÃlise do conteÃdo nuclear, nos mostrou acÃmulo de cÃlulas na fase G2/M em todas as concentraÃÃes testadas. A marinobufagenina nÃo foi capaz de causar danos ao DNA de PC3 e de CMSP. Observou-se, ainda, uma sÃrie de alteraÃÃes morfolÃgicas e no citoesqueleto de cÃlulas tratadas com o bufadienolÃdeo, a exemplo da acentuada retraÃÃo citoplasmÃtica e formaÃÃo de halos perinucleares. AlÃm disso, modificaÃÃes do padrÃo adesivo das cÃlulas tambÃm foram observadas em cÃlulas tratadas com o bufadienolÃdeo. Apesar de necessitar de mais estudos para delinear seu mecanismo de aÃÃo anticÃncer; as modificaÃÃes morfolÃgicas, o comportamento ciclo-especÃfico e a ausÃncia de genotoxicidade tornam a Marinobufagenina uma molÃcula interessante na prospecÃÃo de novos fÃrmacos com potencial antitumoral.