Toxinas A e B do Clostridium difficille induzem a expressÃo diferencial de receptor de Adenosina em cÃlulas epiteliais intestinais: papel do receptor A2B

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Danielle Abreu Foschetti
Data de Publicação: 2014
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=15833
Resumo: O Clostridium difficile à reconhecido por ser uma bactÃria nosocomial, levando a intensa inflamaÃÃo intestinal, quebra da barreira epitelial e diarreia. A produÃÃo de adenosina està aumenta durante eventos inflamatÃrios. O receptor de adenosina A2B (A2BR) à o mais expresso no intestino de humanos e camundongos. NÃs investigamos o efeito de exposiÃÃo Ãs TcdA e TcdB, a curto e longo prazo, em cÃlulas HCT-8 e cÃlulas epiteliais intestinais isoladas do ceco. CÃlulas HCT-8 foram expostas a TcdA ou TcdB (10 ng/ml) por 2, 6 e 24h. Foi usado o modelo de alÃa cecal e de infecÃÃo pelo bacilo em murinos para avaliar os efeitos da TcdA e da infecÃÃo pelo C. difficile, respectivamente. Foi demonstrado que HCT-8 e cÃlulas epiteliais intestinais isoladas do ceco naturalmente expressam altos nÃveis do receptor A2BR. TcdA e TcdB alteraram a morfologia celular, viabilidade e proliferaÃÃo e causaram aumento da expressÃo gÃnica de todos os subtipos de receptores de adenosina e das citocinas IL-6 e IL-8 em HCT-8. Em cÃlulas epiteliais intestinais isoladas do ceco, a TcdA significativamente causou um aumento do peso e volume/comprimento da alÃa cecal, escores histolÃgicos e infiltrado neutrofÃlico, medido por MPO, e tambÃm causou alteraÃÃes da expressÃo gÃnicas dos receptores de adenosina, tanto no modelo de alÃa cecal quanto na infecÃÃo pelo bacilo. O tratamento com PSB603, um antagonista do receptor A2BR, foi capaz de reverter os efeitos causados pelas toxinas do C. difficile. Nossos dados suportam a hipÃtese que as toxinas do C. difficile alteram a expressÃo dos receptores de adenosina e isso pode estar relacionado com os severos efeitos inflamatÃrios. NÃs concluimos que os receptores de adenosina tenham um papel importante na regulaÃÃo da inflamaÃÃo em cÃlulas epiteliais intestinais na infecÃÃo pelo C. difficile.
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spelling info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisToxinas A e B do Clostridium difficille induzem a expressÃo diferencial de receptor de Adenosina em cÃlulas epiteliais intestinais: papel do receptor A2BClostridium difficile toxins A and B induce differential adenosine receptors expression in intestinal epithelial cells: the role of A2B adenosine receptor2014-12-01Gerly Anne de Castro Brito24198846391http://lattes.cnpq.br/8991062042568398Geanne Matos de Andrade21911258320http://lattes.cnpq.br/9935129797137635Marcus Raimundo Vale07574169420http://buscatextual.cnpq.br/buscatextual/visualizacv.jsp?id=K4783813Z0Ilana Teruszkin Balassiano08192984761http://lattes.cnpq.br/1585002528588919Alexander Henning Ulrich22064625836http://lattes.cnpq.br/485649216415388069939624115http://lattes.cnpq.br/9199472605779678Danielle Abreu FoschettiUniversidade Federal do CearÃPrograma de PÃs-GraduaÃÃo em FarmacologiaUFCBRFARMACOLOGIAO Clostridium difficile à reconhecido por ser uma bactÃria nosocomial, levando a intensa inflamaÃÃo intestinal, quebra da barreira epitelial e diarreia. A produÃÃo de adenosina està aumenta durante eventos inflamatÃrios. O receptor de adenosina A2B (A2BR) à o mais expresso no intestino de humanos e camundongos. NÃs investigamos o efeito de exposiÃÃo Ãs TcdA e TcdB, a curto e longo prazo, em cÃlulas HCT-8 e cÃlulas epiteliais intestinais isoladas do ceco. CÃlulas HCT-8 foram expostas a TcdA ou TcdB (10 ng/ml) por 2, 6 e 24h. Foi usado o modelo de alÃa cecal e de infecÃÃo pelo bacilo em murinos para avaliar os efeitos da TcdA e da infecÃÃo pelo C. difficile, respectivamente. Foi demonstrado que HCT-8 e cÃlulas epiteliais intestinais isoladas do ceco naturalmente expressam altos nÃveis do receptor A2BR. TcdA e TcdB alteraram a morfologia celular, viabilidade e proliferaÃÃo e causaram aumento da expressÃo gÃnica de todos os subtipos de receptores de adenosina e das citocinas IL-6 e IL-8 em HCT-8. Em cÃlulas epiteliais intestinais isoladas do ceco, a TcdA significativamente causou um aumento do peso e volume/comprimento da alÃa cecal, escores histolÃgicos e infiltrado neutrofÃlico, medido por MPO, e tambÃm causou alteraÃÃes da expressÃo gÃnicas dos receptores de adenosina, tanto no modelo de alÃa cecal quanto na infecÃÃo pelo bacilo. O tratamento com PSB603, um antagonista do receptor A2BR, foi capaz de reverter os efeitos causados pelas toxinas do C. difficile. Nossos dados suportam a hipÃtese que as toxinas do C. difficile alteram a expressÃo dos receptores de adenosina e isso pode estar relacionado com os severos efeitos inflamatÃrios. NÃs concluimos que os receptores de adenosina tenham um papel importante na regulaÃÃo da inflamaÃÃo em cÃlulas epiteliais intestinais na infecÃÃo pelo C. difficile.Clostridium difficile is recognized to be a nosocomial pathogen that causes intense intestinal inflammation, epithelial barrier disruption and diarrhea. Adenosine production is increased under inflammatory situations. The adenosine receptor A2B is the most expressed receptor in the human and mice intestine. We investigated the effect of short- and long-term exposure to TcdA and TcdB in HCT-8 cells and isolated cecum epithelial cells. HCT-8 cells were exposed to TcdA or TcdB (10 ng/ml) for 2, 6 and 24h. We used a murine cecal loop model and murine infection model to evaluate the effects of TcdA and C. difficile infection, respectively. We demonstrated that HCT-8 and isolated intestinal cecum epithelial cells naturally express high levels of A2BR receptors. TcdA or TcdB alters the cell morphology, viability and proliferation pattern and caused gene expression increase of all AR subtypes in HCT-8. In isolated cecum epithelial cells, TcdA significantly (p<0.05) increased volume/length, weight/length, histopathology scores, neutrophil infiltration, as measured by MPO content, and induced an altered gene expression increase of all AR subtypes. PSB603 (10 nM) treatment significantly (p<0.05) reduced TcdA-induced tissue damage. Our findings support the hypothesis that Clostridium difficile toxins affect adenosine receptor expression and this action may be related to their severe inflammatory effect. We concluded that adenosine receptors may play a crucial role in regulating the inflammatory system in intestinal epithelium during C. difficile infection.nÃo hÃhttp://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=15833application/pdfinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFCinstname:Universidade Federal do Cearáinstacron:UFC2019-01-21T11:29:11Zmail@mail.com -
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description O Clostridium difficile à reconhecido por ser uma bactÃria nosocomial, levando a intensa inflamaÃÃo intestinal, quebra da barreira epitelial e diarreia. A produÃÃo de adenosina està aumenta durante eventos inflamatÃrios. O receptor de adenosina A2B (A2BR) à o mais expresso no intestino de humanos e camundongos. NÃs investigamos o efeito de exposiÃÃo Ãs TcdA e TcdB, a curto e longo prazo, em cÃlulas HCT-8 e cÃlulas epiteliais intestinais isoladas do ceco. CÃlulas HCT-8 foram expostas a TcdA ou TcdB (10 ng/ml) por 2, 6 e 24h. Foi usado o modelo de alÃa cecal e de infecÃÃo pelo bacilo em murinos para avaliar os efeitos da TcdA e da infecÃÃo pelo C. difficile, respectivamente. Foi demonstrado que HCT-8 e cÃlulas epiteliais intestinais isoladas do ceco naturalmente expressam altos nÃveis do receptor A2BR. TcdA e TcdB alteraram a morfologia celular, viabilidade e proliferaÃÃo e causaram aumento da expressÃo gÃnica de todos os subtipos de receptores de adenosina e das citocinas IL-6 e IL-8 em HCT-8. Em cÃlulas epiteliais intestinais isoladas do ceco, a TcdA significativamente causou um aumento do peso e volume/comprimento da alÃa cecal, escores histolÃgicos e infiltrado neutrofÃlico, medido por MPO, e tambÃm causou alteraÃÃes da expressÃo gÃnicas dos receptores de adenosina, tanto no modelo de alÃa cecal quanto na infecÃÃo pelo bacilo. O tratamento com PSB603, um antagonista do receptor A2BR, foi capaz de reverter os efeitos causados pelas toxinas do C. difficile. Nossos dados suportam a hipÃtese que as toxinas do C. difficile alteram a expressÃo dos receptores de adenosina e isso pode estar relacionado com os severos efeitos inflamatÃrios. NÃs concluimos que os receptores de adenosina tenham um papel importante na regulaÃÃo da inflamaÃÃo em cÃlulas epiteliais intestinais na infecÃÃo pelo C. difficile.
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