Atividade citoprotetora da berberina, um alcalÃide isoquinolÃnico, sobre a toxicidade celular induzida pela 6-hidroxidopamina (6-OHDA) em cÃlulas SH-SY5Y.

• Autor(a) principal: Camylla Maria Carvalho Moura
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC
• Texto Completo: http://www.teses.ufc.br/tde_busca/arquivo.php?codArquivo=7986
• topic: SH-SY5Y; berberine; Parkinson; 6-hydroxydopamine; SH-SY5Y; cytoprotection; FARMACOLOGIA

A doenÃa de Parkinson (DP) à a segunda doenÃa neurodegenerativa mais comum afetando cerca de 1% da populaÃÃo mundial. Fatores ambientais e genÃticos poderÃo interagir e contribuir para o desenvolvimento da doenÃa. A 6-hidroxidopamina (6-OHDA) à uma neurotoxina que age em neurÃnios catecolaminÃrgicos, atravÃs da formaÃÃo de espÃcies reativas do oxigÃnio e inibiÃÃo do complexo I da cadeia transportadora de elÃtrons. A berberina à um alcalÃide isoquinolÃnico natural, com atividade antioxidante e aÃÃo na membrana mitocondrial. O presente estudo teve como objetivo investigar a atividade citoprotetora da berberina em modelo de degeneraÃÃo celular induzida pela 6-OHDA em cultura de cÃlulas SH-SY5Y. A berberina (10, 25 e 50Âg/mL) foi adicionada as cÃlulas 15 minutos antes da 6-OHDA 50ÂM, apÃs 24 horas foram feitos os testes para avaliaÃÃo da viabilidade celular (MTT e iodeto de propÃdeo- IP), estresse oxidativo (nitrito, TBARS â quantificaÃÃo de malondialdeÃdo), morfologia/apoptose (hematoxilina/eosina, brometo de etÃdeo/laranja de acridina) e potencial transmembrÃnico mitocondrial (rodamina 123). A 6-OHDA reduziu significativamente a viabilidade celular (Controle: MTT= 99,62%, IP= 98,63%; 6-OHDA: MTT=49,79%, IP= 48,80%), aumentou os nÃveis de nitrito (71,8%) e de malondialdeÃdo (27%). Foi observado fragmentaÃÃo e reduÃÃo do volume celular, perda dos neuritos, grande percentagem de cÃlulas apoptÃticas e necrÃticas (Controle: viÃveis= 95,5%, apoptÃticas= 2,67%, necrÃticas= 1,83%; 6-OHDA:viÃveis= 23,75%, apoptÃticas= 61,92, necrÃticas= 14,34%) e elevou em 56% o nÃmero de cÃlulas que apresentam despolarizaÃÃo mitocondrial. A berberina protegeu significativamente (p<0,05) as cÃlulas dos danos induzidos pela 6-OHDA, elevando a viabilidade celular para (MTT: BERB 25 + 6-OHDA= 68,4; BERB 50 + 6-OHDA= 79%. IP: BERB 25 + 6-OHDA= 61; BERB 50 + 6-OHDA= 58%), reduziu os nÃveis de nitrito (BERB 25+ 6-OHDA= 6,16; BERB 50 + 6-OHDA= 6,20 ÂM) e malondialdeÃdo (BERB 25+ 6-OHDA= 8,53; BERB 50 + 6-OHDA= 6,8 ÂM) AlÃm disso, a berberina reduziu as alteraÃÃes na morfologia celular, na morte por apoptose (BERB 25 + 6-OHDA=apoptose-26,51%; BERB 50 + 6-OHDA= apoptose-30,32%) e o nÃmero de cÃlulas com despolarizaÃÃo mitocondrial (BERB 25+ 6-OHDA= 7,58; BERB 50 + 6-OHDA= 12,9%). Esses resultados mostram a citoproteÃÃo pela berberina, por seu efeito antiapoptÃtico, que pode estar relacionado a uma proteÃÃo mitocondrial e uma aÃÃo antioxidante. Deste modo, podemos sugerir que a berberina pode ser explorada como possÃvel agente neuroprotetor para doenÃa de Parkinson.