Avaliação da expressão dos genes DNAHC6, DYNLT1, Pcdh21, SIGMAR1, Lingo1 e Gabra2 como marcadores moleculares na Doença de Huntington
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Data de Publicação: | 2018 |
Tipo de documento: | Dissertação |
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Pires, Rita Gomes WanderleyBem, Daniela Amorim Melgaço Guimarães doMendonça, Suellen RossetoSilva, Cristina Martins eMuniz, Marcelo RamosErrera, Flavia Imbroisi Valle2018-12-20T13:25:34Z2018-12-202018-12-20T13:25:34Z2018-09-27abstractA doença de Huntington (DH) é uma doença neurodegenerativa fatal causada por uma expansão da sequência nucleotídica do CAG no gene da huntingtina, caracterizada por disfunção motora, déficits cognitivos e sintomas psiquiátricos. O modelo de camundongo genético knock-in de DH demonstrou alterações em vários genes no estriado. Através de microarranjo foram selecionadas os genes Dineína de cadeia pesada axonemal 6 (DNAHC6), Dineína de cadeia leve Tctex-tipo 1 (DYNLT1), Receptor intracelular sigma 1 não-opióide (SIGMAR1), Domínio 1 do tipo imunoglobulina e repetição rico em leucina (Lingo1), Protocadherina-21 (Pcdh21) e Receptor gama-aminobutírico A (Gabra2), que possuem relação com a neurodegeneração. O objetivo deste estudo foi testar se os portadores humanos de DH apresentavam essas mesmas alterações moleculares, e se havia diferença na expressão desses genes em diferentes estágios em pacientes com DH e também em modelo animal para DH. O modelo de camundongo transgênico BACHD foi estudado em diferentes estágios com 4 e 12 meses de idade. Nós investigamos a expressão dos genes no sangue de pacientes com DH e em tecido cerebral de camundongos BACHD utilizando análise qPCR. A expressão do gene SIGMAR1 está diminuída em pacientes com DH e no estriado de camundongos BACHD (4 meses), o que sugere que este gene pode ser um marcador sanguíneo periférico útil na DH nos estágios iniciais da doença. A expressão gênica do DYNLT1 no sangue total de pacientes com DH é significativamente menor e essa diferença é aumentada nos estágios mais avançados da doença pelo monitoramento de pacientes no intervalo de tempo de 2015 a 2018. Esses estudos confirmam que esses genes poderiam ser úteis como marcadores periféricos e também como alvos potenciais de possível intervenção no futuro para a DH, sendo marcadores translacionais em modelos de camundongos para DH, embora sejam necessários mais estudos.Texthttp://repositorio.ufes.br/handle/10/10574porUniversidade Federal do Espírito SantoMestrado em Bioquímica e FarmacologiaPrograma de Pós-Graduação em Bioquímica e FarmacologiaUFESBRCentro de Ciências da SaúdeDoença de HuntingtonExpressão gênicaBiomarcadorDYNLT1SIGMAR1Diagnóstico molecularFarmacologia Bioquímica e Molecular61Avaliação da expressão dos genes DNAHC6, DYNLT1, Pcdh21, SIGMAR1, Lingo1 e Gabra2 como marcadores moleculares na Doença de Huntingtoninfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes)instname:Universidade Federal do Espírito Santo (UFES)instacron:UFESORIGINALtese_10888_Dissertação Final - Suellen Rosseto Mendonça.pdfapplication/pdf1514810http://repositorio.ufes.br/bitstreams/e6612bc3-490b-4b98-9449-2668df1212b8/download575785e21e897743194a06d453907f4bMD5110/105742024-07-16 17:09:40.065oai:repositorio.ufes.br:10/10574http://repositorio.ufes.brRepositório InstitucionalPUBhttp://repositorio.ufes.br/oai/requestopendoar:21082024-10-15T18:00:38.636649Repositório Institucional da Universidade Federal do Espírito Santo (riUfes) - Universidade Federal do Espírito Santo (UFES)false |
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