Efeito da suplementação com ácido docosahexaenoico sobre o perfil de mediadores imunológicos de pacientes com glioblastoma recidivo em tratamento padrão e álcool perílico inalatório associado à dieta com baixo teor de carboidrato

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Santos, Juliana Guimarães
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
Texto Completo: http://app.uff.br/riuff/handle/1/29250
Resumo: Introdução. O gliobastoma (GB) é o tumor cerebral mais incidente e reicidivante em curto intervalo de tempo, devido à resistência das células tumorais à radioterapia e quimioterapia. Nesse contexto, estratégias terapêuticas, capazes de inibir seu crescimento, têm sido empregadas. Dentre estas, a inalação com álcool perílico (AP) e dieta com baixo teor de carboidratos têm se mostrado eficazes na inibição do crescimento tumoral. As pesquisas com ácido docosahexaenoico (DHA) têm evidenciado não somente sua interferência no processo inflamatório e expressão de mediadores imunológicos, mas também na indução à apoptose e autofagia de células cancerígenas e seu uso pode ser promissor no GB. Objetivo. Demonstrar o efeito da suplementação com DHA no perfil de mediadores imunológicos de pacientes com glioblastoma recidivo em tratamento padrão e álcool perílico inalatório, associado à dieta com baixo teor de carboidrato. Métodos. Foram incluídos 35 voluntários, oriundos do ambulatório de neuro-oncologia do Hospital Universitário Antônio Pedro em Niterói - RJ, diagnosticados com GB recidivo em tratamento padrão, iniciando a inalação do AP e dieta com baixo teor de carboidrato (Lipídios: 45 a 50 %; proteína: 20 % e glicídios: 25 a 30 %). A alocação nos grupos considerou as condições clínicas e capacidade de deglutição do suplemento (cápsula em gel). Os pacientes do grupo 1 inalaram o álcool perílico (AP) e aderiram à dieta com baixo teor de carboidrato; os do grupo 2, além de inalar AP e aderir à dieta com baixo teor de carboidrato, foram suplementados com DHA (1500mg/dia). Ambos os grupos foram acompanhados por 90 dias. Dados sociais, clínicos e antropométricos foram avaliados, o crescimento tumoral, através da ressonância magnética, e a expressão dos mediadores imunológicos plasmáticos (TGF-α, INFγ, IL-7, IL-8 e VEGF) foram avaliados antes e após o período de acompanhamento. Os testes estatísticos Shapiro-wilk, t pareado ou Wilcoxon e t-student ou Mann-Whitney foram utilizados conforme a normalidade dos dados. Resultados. 20 pacientes foram excluídos devido a óbito ou abandono dos tratamentos propostos. Concluíram o estudo 10 pacientes do grupo 1 (45,9 ± 12,1 anos, 8 homens e 2 mulheres) e 5 pacientes do grupo 2 (53,2 ± 16,6, 2 homens e 3 mulheres). Os dados dos grupos eram homogêneos. A avaliação do estado nutricional, segundo IMC, evidenciou sobrepeso (42,9 %); acúmulo de gordura abdominal (46,9 %), pela medida circunferência da cintura; eutrofia em 58,8 %, pela circunferência do braço; obesidade em 55,9 % conforme dobra tricipital; a circunferência muscular do braço mostrou eutrofia em 58,8 %. Hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia foram as comorbidades prevalentes. Após 90 dias houve redução do crescimento tumoral em ambos os grupos sem diferença significativa (Grupo 1, p = 0,2500 e grupo 2, p = 0,4461); a expressão dos mediadores imunológicos não sofreu influência dos tratamentos propostos (TGF-α, p = 0,3097; INFγ, p = 0,9530; IL-7, p = 0,3710; IL-8, p = 0,1645 e VEGF, p = 1,0000). Conclusão. Os tratamentos adjuvantes propostos favoreceram a redução do crescimento tumoral, porém a suplementação com DHA não demonstrou efeito nos mediadores imunológicos. Sugere-se estudos com maior número amostral ou suplementação com maiores quantidades de DHA.
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As pesquisas com ácido docosahexaenoico (DHA) têm evidenciado não somente sua interferência no processo inflamatório e expressão de mediadores imunológicos, mas também na indução à apoptose e autofagia de células cancerígenas e seu uso pode ser promissor no GB. Objetivo. Demonstrar o efeito da suplementação com DHA no perfil de mediadores imunológicos de pacientes com glioblastoma recidivo em tratamento padrão e álcool perílico inalatório, associado à dieta com baixo teor de carboidrato. Métodos. Foram incluídos 35 voluntários, oriundos do ambulatório de neuro-oncologia do Hospital Universitário Antônio Pedro em Niterói - RJ, diagnosticados com GB recidivo em tratamento padrão, iniciando a inalação do AP e dieta com baixo teor de carboidrato (Lipídios: 45 a 50 %; proteína: 20 % e glicídios: 25 a 30 %). A alocação nos grupos considerou as condições clínicas e capacidade de deglutição do suplemento (cápsula em gel). Os pacientes do grupo 1 inalaram o álcool perílico (AP) e aderiram à dieta com baixo teor de carboidrato; os do grupo 2, além de inalar AP e aderir à dieta com baixo teor de carboidrato, foram suplementados com DHA (1500mg/dia). Ambos os grupos foram acompanhados por 90 dias. Dados sociais, clínicos e antropométricos foram avaliados, o crescimento tumoral, através da ressonância magnética, e a expressão dos mediadores imunológicos plasmáticos (TGF-α, INFγ, IL-7, IL-8 e VEGF) foram avaliados antes e após o período de acompanhamento. Os testes estatísticos Shapiro-wilk, t pareado ou Wilcoxon e t-student ou Mann-Whitney foram utilizados conforme a normalidade dos dados. Resultados. 20 pacientes foram excluídos devido a óbito ou abandono dos tratamentos propostos. Concluíram o estudo 10 pacientes do grupo 1 (45,9 ± 12,1 anos, 8 homens e 2 mulheres) e 5 pacientes do grupo 2 (53,2 ± 16,6, 2 homens e 3 mulheres). Os dados dos grupos eram homogêneos. A avaliação do estado nutricional, segundo IMC, evidenciou sobrepeso (42,9 %); acúmulo de gordura abdominal (46,9 %), pela medida circunferência da cintura; eutrofia em 58,8 %, pela circunferência do braço; obesidade em 55,9 % conforme dobra tricipital; a circunferência muscular do braço mostrou eutrofia em 58,8 %. Hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia foram as comorbidades prevalentes. Após 90 dias houve redução do crescimento tumoral em ambos os grupos sem diferença significativa (Grupo 1, p = 0,2500 e grupo 2, p = 0,4461); a expressão dos mediadores imunológicos não sofreu influência dos tratamentos propostos (TGF-α, p = 0,3097; INFγ, p = 0,9530; IL-7, p = 0,3710; IL-8, p = 0,1645 e VEGF, p = 1,0000). Conclusão. Os tratamentos adjuvantes propostos favoreceram a redução do crescimento tumoral, porém a suplementação com DHA não demonstrou efeito nos mediadores imunológicos. Sugere-se estudos com maior número amostral ou suplementação com maiores quantidades de DHA.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorIntroduction. Glioblastoma (GB) is the most common malignant brain tumor and has a short-term recurrence, due to the resistance of tumor cells to radiotherapy and chemotherapy. In this context, new therapeutic strategies capable of inhibiting its growth have been explored. Among these, inhalation with perillyl alcohol (PA) alongside a low-carbohydrate diet have shown to be effective in delaying tumor progression. Research with docosahexaenoic acid (DHA) in cancer has suggested that its use may also be a promising strategy to reduce tumor growth due its interference in the inflammatory process and expression of immunological mediators, as well as in the induction of apoptosis and autophagy of cancer cells. Objective. To investigate the effect of DHA supplementation on the immune mediator profile of patients with relapsed standard-of-care and inhaled AP therapies. Methods. Thirty- five patients diagnosed with relapsed GB and receiving care at the neuro-oncology outpatient clinic of the Hospital Universitário Antônio Pedro (Rio de Janeiro, Brazil) volunteered for the study. All patients received standard-of-care treatment, accompanhied by inhalation of AP and a low-carbohydrate diet (Lipid: 45 to 50 %; protein: 20% and carbohydrates: 25 to 30%). Allocation into the DHA group considered the overall patient clinical condition and ability to safely swallow the supplement pill (gel capsule). Patients were allocated in two groups: patients in group 1 inhaled AP and adhered to a low-carbohydrate diet; patients in group 2 received DHA supplementation (1500mg/day) in addition to inhaling PA and adhering to a low- carbohydrate diet. Patients in both groups were followed for 90 days. Main clinical parameters evaluated were: 1) Social, clinical and anthropometric data; Tumor growth, through magnetic resonance imaging; and 3) Expression of immune mediators (TGF-α, INFγ, IL-7, IL-8 and VEGF) in the plasma. The Shapiro-wilk, paired t or Wilcoxon and t-student or Mann-Whitney statistical tests were used according to the normality of the data. Results. Twenty patients were excluded due to death or failure to comply with the proposed treatment protocol. Ten patients from group 1 (45.9 ± 12.1 years, 8 men and 2 women) and 5 patients from group 2 (53.2 ±16.6, 2 men and 3 women) concluded the study. Group datasets were homogeneous. The assessment of patient’s nutritional status, according to BMI, showed overweight (42.9%); accumulation of abdominal fat (46.9%), by measuring waist circumference; eutrophy (58.8%), by the circumference of the arm; obesity (55.9%) according to triceps skinfold; and eutrophy (58.8%), by arm muscle circumference. Hypercholesterolemia and hypertriglyceridemia were prevalent comorbidities in both groups. After 90 days, a reduction in tumor burden were observed in both groups (Group 1, p = 0.2500 and group 2, p = 0.4461, difference not significant); the expression of immunological mediators appeared not to modulated by the treatment combination investigated (TGF-α, p = 0.3097; INFγ, p = 0.9530; IL-7, p = 0.3710; IL-8, p = 0.1645 and VEGF, p = 1.0000). Conclusion. The proposed adjuvant treatments favored the reduction of tumor burden, but supplementation with DHA showed no additional effect, including on modulation of immunological mediators. Studies with a larger sample size or supplementation with greater amounts of DHA are suggested.97 f.Fonseca, Clóvis Orlando Pereirahttp://lattes.cnpq.br/4126541434625346Cruz, Wanise Maria de Souzahttp://lattes.cnpq.br/9034382561022401Noronha, Tatiana Guimarães dehttp://lattes.cnpq.br/8492761744705820Figueiredo, Mariana Sartohttp://lattes.cnpq.br/6112802653312983Ibrahim, Mauricio Youneshttp://lattes.cnpq.br/2526640445863760http://lattes.cnpq.br/2240517702365806Santos, Juliana Guimarães2023-07-03T12:23:08Z2023-07-03T12:23:08Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfSANTOS, Juliana Guimarães. Efeito da suplementação com ácido docosahexaenoico sobre o perfil de mediadores imunológicos de pacientes com glioblastoma recidivo em tratamento padrão e álcool perílico inalatório associado à dieta com baixo teor de carboidrato. 2022. 97 f. 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