Estudo in vitro dos efeitos citotóxicos do monoterpeno álcool perílico sobre células tronco tumorais de linhagem de glioblastoma humano

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Bezerra Júnior, Maximino Alencar
Data de Publicação: 2012
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
Texto Completo: https://app.uff.br/riuff/handle/1/11783
Resumo: Gliomas são tumores do sistema nervoso central, originados de células gliais. Caracterizam-se por sua alta invasividade e proliferação, além de quimio e radiorresistência e altos índices de recorrência e morte. Evidências recentes sugerem que esses gliomas apresentam uma população de células-tronco tumorais (CTTs) que estariam envolvidas na sua resistência a terapias. O álcool perílico (AP), um óleo extraído de frutas cítricas, vem ganhando destaque devido ao seu poder quimioterápico. Estudos da administração do álcool perílico através da inalação em pacientes portadores de gliomas malignos recidivos têm mostrado o efeito antitumoral, com diminuição da morbidade, melhora do quadro clínico-laboratorial, diminuição significativa da massa tumoral e aumento da sobrevida (maior que 18 meses) em vários pacientes, além de reduzir consideravelmente os efeitos colaterais que afetam o trato gastrointestinal Para avaliar a ação do AP sob as CTTs, a linhagem U87MG foi cultivada em um meio condicionado para induzir a formação de oncoesferas ricas em CTTs, essas então foram tratadas com AP, e o efeito do tratamento foi observado através de marcadores de morte celular, dano ao DNA e microtúbulos. O AP apresentou um IC50 de 1.633 mM na linhagem U87MG. Oncoesferas foram desenvolvidas a partir da linhagem U87MG em aproximadamente 20 dias em meio condicionado. Essas mostraram-se positivas para marcadores de células-tronco e progenitores como CD133, OCT 4, GFAP e nestina. O álcool perílico apresentou efeito citotóxico, induziu apoptose, dano ao DNA e atividade antitubulina sob as oncoesferas. O Monoterpeno Álcool Perílico apresenta efeito citotóxico e atividade antitubulina sob as células-tronco tumorais de gliomas. Isso faz com que ele seja um candidato promissor à nova geração de medicamentos quimioterápicos
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Estudos da administração do álcool perílico através da inalação em pacientes portadores de gliomas malignos recidivos têm mostrado o efeito antitumoral, com diminuição da morbidade, melhora do quadro clínico-laboratorial, diminuição significativa da massa tumoral e aumento da sobrevida (maior que 18 meses) em vários pacientes, além de reduzir consideravelmente os efeitos colaterais que afetam o trato gastrointestinal Para avaliar a ação do AP sob as CTTs, a linhagem U87MG foi cultivada em um meio condicionado para induzir a formação de oncoesferas ricas em CTTs, essas então foram tratadas com AP, e o efeito do tratamento foi observado através de marcadores de morte celular, dano ao DNA e microtúbulos. O AP apresentou um IC50 de 1.633 mM na linhagem U87MG. Oncoesferas foram desenvolvidas a partir da linhagem U87MG em aproximadamente 20 dias em meio condicionado. Essas mostraram-se positivas para marcadores de células-tronco e progenitores como CD133, OCT 4, GFAP e nestina. O álcool perílico apresentou efeito citotóxico, induziu apoptose, dano ao DNA e atividade antitubulina sob as oncoesferas. O Monoterpeno Álcool Perílico apresenta efeito citotóxico e atividade antitubulina sob as células-tronco tumorais de gliomas. Isso faz com que ele seja um candidato promissor à nova geração de medicamentos quimioterápicosCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - REUNIGliomas are tumors of the central nervous system, arising from glial cells. They are characterized by their high invasiveness and proliferation, as well as chemotherapy and radioresistance and high rates of recurrence and death. Recent evidence suggests that these gliomas have a population of cancer stem cells (CSCs) that would be involved in its resistance to therapies. The perillyl alcohol (POH), an oil extracted from citrus fruits, has been gaining attention due to its powerful chemotherapy. Studies of perillyl alcohol administration by inhalation in patients with malignant gliomas have shown antitumoral effect, with decreased morbidity, improvement of clinical and laboratory, a significant decrease in tumor mass and increased survival (greater than 18 months) in many patients and significantly reduced the side effects that affect the gastrointestinal tract. To evaluate the effects of POH on the CSCs, the U87MG cell line was grown in a conditioned medium to induce the formation of oncospheres rich in CSCs. These were then treated with POH, and the effect of the treatment was observed by markers of cell death, DNA damage and microtubules. POH showed an IC50 of 1633 mM in U87MG cell line. Oncospheres were developed from U87MG cell line in about 20 days in conditioned medium. These were positive for markers of stem cells and progenitors as CD133, OCT 4, GFAP and nestin. Perillyl alcohol was cytotoxic, induced apoptosis, DNA damage and an antitubulina activity on oncospheres. The monoterpene perillyl alcohol has a cytotoxic effect and an antitubulin activity in cancer stem cells in gliomas. This makes it a promising candidate of the new generation of chemotherapy drugs85f.NiteróiFonseca, Clóvis Orlando Pereira daMatos, Jorge Paulo Strogoff deFernandes, Aline MarieCalaza, Karin da CostaAmorim, Lidia Maria da Fonte dehttp://lattes.cnpq.br/1590131435253718http://lattes.cnpq.br/4126541434625346http://lattes.cnpq.br/0861996456068059http://lattes.cnpq.br/8050504577579361http://lattes.cnpq.br/3891160261217236http://lattes.cnpq.br/5859948736421528Bezerra Júnior, Maximino Alencar2019-10-23T17:17:54Z2019-10-23T17:17:54Z2012info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfBEZERRA JUNIOR, Maximino Alencar. Estudo in vitro dos efeitos citotóxicos do monoterpeno álcool perílico sobre células tronco tumorais de linhagem de glioblastoma humano. 2012. 85 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Médicas) - Universidade Federal Fluminense, Niterói, 2012.https://app.uff.br/riuff/handle/1/11783Aluno de Mestradohttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/CC-BY-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessporreponame:Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)instname:Universidade Federal Fluminense (UFF)instacron:UFF2022-05-20T15:50:51Zoai:app.uff.br:1/11783Repositório InstitucionalPUBhttps://app.uff.br/oai/requestriuff@id.uff.bropendoar:21202024-08-19T11:00:17.189281Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF) - Universidade Federal Fluminense (UFF)false
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