Estudo da imobilização da enzima hidrolase de nucleosídeos de Leishmania donavani

• Autor(a) principal: Carvalho, Mariana Delle Piane de
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
• Texto Completo: https://app.uff.br/riuff/handle/1/11543
• topic: Leishmaniose; Hidrolase de nucleosídeos de Leishmania donavani; Cromatografia líquida; Leishmania donavani; Imobilização enzimática; Cromatografia líquida de alta eficiência; Leishmaniose; Produção intelectual

A leishmaniose é uma doença cuja transmissão ocorre por protozoários parasitas do gênero Leishmania. Esta é uma doença que apresenta uma diversidade clínica epidemiológica, e dentre estas doenças, está a leishmaniose visceral, cujos agentes causadores são Leishmania donovani, Leishmania chagasi e Leishmania infantum. O surgimento de novos protozoários mais resistentes, o alto custo e a toxicidade do tratamento atual tem evidenciado a necessidade por novos tratamentos seguros e eficazes para a leishmaniose. A doença é geralmente fatal para pacientes que não forem tratados adequadamente, principalmente quando ocorre a co-infecção com o vírus da imunodeficiência humana. Este protozoário é altamente dependente da via de salvação de purinas/pirimidinas para a síntese de nucleosídeos, o que torna as enzimas desta via atrativos alvos para a busca por novas substâncias bioativas. A hidrolase de nucleosídeos de Leishmania donovani (LdNH) é uma enzima chave na via de salvação de purinas, e por isso vem sendo extensivamente estudada na busca para novos fármacos para o tratamento da leishmaniose. Neste contexto, ao buscar uma técnica ideal para o estudo dessa enzima, podem-se encontrar potenciais inibidores para esta via. Os métodos cromatográficos tem se mostrado muito eficientes para a técnica de triagem de inibidores. Além disso, o emprego de enzimas imobilizadas em suportes as torna mais estáveis, possibilitando sua a reutilização e dando maior reprodutibilidade aos ensaios. Neste estudo, teve-se como objetivo a imobilização em partículas magnéticas da enzima hidrolase de nucleosídeos de Leishmania donavani e o monitoramento da sua atividade através de um método de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), visando o desenvolvimento de um método de triagem eficiente e robusto para o estudo das propriedades enzimáticas da enzima LdNH. Os métodos validados neste trabalho podem ser utilizados para estudos de identificação de novos inibidores enzimáticos como potenciais protótipos de medicamentos para o tratamento da leishmaniose