Síntese e prospecção biológica de ribonucleosídeos quinolônicos como inibidores da enzima nucleosídeo hidrolase do Leishmania Donovani

• Autor(a) principal: Santos, Mayane Barbosa dos
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
• Texto Completo: http://app.uff.br/riuff/handle/1/29265
• topic: Quinolonas; Leishmaniose; Leishmaniose visceral; Leishmania donovani, Nucleosídeo Hidrolase.; Leishamia, Leishmaniose, Inibidor enzimático, Derivado de quinolina

Doenças negligenciadas assolam a vida de aproximadamente 2,7 bilhões de pessoas que vivem com menos de US$ 2 por dia. Essas doenças ocorrem principalmente em áreas rurais e em alguns ambientes urbanos pobres de países de baixa renda na África Subsaariana, Ásia e América Latina, causando aproximadamente 534.000 mortes anualmente. Uma das doenças mais evidenciadas é a leishmaniose, que consiste em uma síndrome de várias doenças que podem se manifestar de quatro formas: visceral, dérmica pós-kalazar, cutânea e mucocutânea. A leishmaniose é responsável por cerca de 12-15 milhões de infecções no mundo, sendo o Brasil o país que possui um número altos de casos tanto de LV quanto LC. Atualmente o tratamento dessa enfermidade se dá por meio de medicamentos tóxicos e com muitos efeitos colaterais ao paciente. Dessa maneira, percebe-se a necessidade de investigar e desenvolver novos fármacos que sejam capazes de combater o protozoário causador da doença, conhecido como Leishmania, de forma eficiente e sem efeitos colaterais ao ser humano. Neste trabalho, foi sintetizada uma série de ribonucleosídeos quinolônicos, obtidos através da metodologia adaptada de Vorbrugen, que foram investigados como inibidores da enzima nucleosídeo hidrolase, que se constitui em um alvo terapêutico na busca de novos agentes leishmanicidas. Nesta metodologia sintética, que envolveu o acoplamento da unidade ribosídica ao núcleo quinolônico previamente sililado, foram obtidos 21 ribonucleosídeos, sendo 7 derivados perbenzoilados, 7 ribonucleosídeos ésteres e 7 ácidos carboxílicos. Os ensaios de biocromatografia evidenciaram que três ribonucleosídeos, ácidos carboxílicos, foram capazes de inibir a LdNH com bom percentual inibitório que variou entre 45 e 72%. Foi determinado o IC50 desses três derivados, e evidenciado por estudos de mecanismo de ação que se tratam de inibidores competitivos da LdNH.