Síntese de benzoquinonas acopladas ao núcleo fenólico como agentes antiparasitários

• Autor(a) principal: Martins, Maria Tereza Miranda
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
• Texto Completo: https://app.uff.br/riuff/handle/1/11555
• topic: Benzoquinona; Antiparasitário; Fenóis; Derivado de quinona; Síntese orgânica; Antiparasitários; Bromação; Fenol; Doença de Chagas

A doença de Chagas na América Latina ainda constitui um dos maiores desafios na saúde pública. Por se tratar de uma doença tropical negligenciada, a busca por novas substâncias mais potentes e menos tóxicas do que os fármacos usados na clínica é alvo de interesse deste trabalho. Para esta finalidade, três novos derivados de benzoquinonas conjugados a fenil-éteres não substituído e substituído com diferentes grupos doadores de elétrons foram preparados e tiveram suas estruturas elucidadas através de métodos espectroscópicos. As seguintes substâncias foram obtidas2-metoxi-6-fenoxibenzo-1,4-quinona, 3-metoxi-4-((5-metoxi-3,6-dioxociclohexa-1,4-dien-1-il)oxi)benzaldeído e 3-metoxi-2,5-difenoxibenzo-1,4-quinona, com rendimentos de 48%, 29% e 26%, respectivamente. A síntese destes compostos envolveu a reação entre fenóxidos de potássio, gerados in situ via desprotonação de seus respectivos fenóis com carbonato de potássio em meio do solvente acetonitrila, e 2-bromo-6-metoxi-1,4-benzoquinona e 2,5-dibromo-3-metoxi-1,4-benzoquinona. A 2-bromo-6-metoxi-1,4-benzoquinona pode ser formada através de duas etapas sintéticas: bromação do 4-hidroxi-3-metoxi-benzaldeído (vanilina) com bromo molecular, seguido da oxidação de Darkin do produto bromado com peróxido de hidrogênio em meio básico.O3-bromo-4-hidroxi-5-metoxi-benzaldeído e o derivado de benzoquinona bromado foram sintetizados com rendimentos de 95 e 55%, respectivamente. Por fim, a reação de bromação da 2-bromo-6-metoxi-1,4-benzoquinona com N-bromossuccinimida (NBS) levou à formação de uma mistura de dois isômeros, 2,5-dibromo-3-metoxi-benzoquinona e 2,3-dibromo-5-metoxi-benzoquinona, com rendimentos de 32% e 11%, respectivamente. As substâncias alvos e o seus intermediários sintéticos terão suas atividades antiparasitárias avaliadas pelo grupo de pesquisa coordenado pelo Dr. Eduardo Caio Torres dos Santos, do Laboratório de Bioquímica de Tripanosomatídeos- FIOCRUZ, RJ