Análise da interação entre o inibidor DM43 e a metaloendopeptidase de veneno de serpente BAP1

• Autor(a) principal: Pinho, Yago Inocencio Vieira de
• Data de Publicação: 2024
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
• Texto Completo: http://app.uff.br/riuff/handle/1/32505
• topic: Veneno de Serpente; Metaloendopeptidase; Cross-linking; Espectrometria de massas de alta resolução; Animal venenoso, Cobra, Enzima, Espectrometria de massa; Snake venoms; Metalloendopeptidases; Cross-linking; High-resolution mass spectrometry

O envenenamento por serpentes é uma condição de saúde negligenciada que apresenta altas taxas de mortalidade e morbidade. A administração do soro antiofídico, quando feita rapidamente, consegue neutralizar os efeitos sistêmicos, mas os efeitos locais são parcialmente neutralizados, podendo levar à amputação do membro afetado. Logo, novas abordagens terapêuticas são necessárias para reduzirmos os elevados índices de morbidade associados aos acidentes ofídicos e o estudo dos inibidores naturais de venenos de serpentes apresenta-se promissor para o desenvolvimento de fármacos complementares à soroterapia. Neste trabalho, analisamos a interação entre a proteína anti-hemorrágica DM43 isolada do soro do gambá Didelphis aurita e a metaloendopeptidase BaP1, utilizando duas abordagens de cross-linking (BS3 e XPlex) associadas à espectrometria de massas de alta resolução. Através da análise dos intra-links de DM43, foi possível inferir que o posicionamento espacial relativo dos domínios do inibidor DM43 proposto pelo modelo do AlphaFold não corresponde ao observado em solução. Por outro lado, a modelagem dos domínios individuais do inibidor se mostrou coerente com os dados experimentais coletados. Quanto à interação entre as proteínas, a análise do padrão bidimensional dos links inter-proteínas determinados experimentalmente indicou que a interação da DM43 com a BaP1 envolve principalmente os domínios 1 e 3 do inibidor. O entendimento estrutural da inibição de metaloendopeptidases pela DM43 pode levar ao desenvolvimento racional de peptídeos inibitórios com alta afinidade por metaloendopeptidases de venenos de serpentes.