Efeitos da suplementação com resveratrol na inflamação e no estresse oxidativo em pacientes com doença renal crônica em tratamento conservador
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Data de Publicação: | 2016 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF) |
Texto Completo: | https://app.uff.br/riuff/handle/1/8389 |
Resumo: | Compostos fenólicos como o resveratrol têm sido considerados agentes farmacológicos para combater o estresse oxidativo e modular a inflamação crônica, complicações presentes na doença renal crônica (DRC). Embora possa ser uma terapêutica promissora, até o momento não existem trabalhos avaliando os efeitos da suplementação de resveratrol em pacientes com DRC. Assim, o presente ensaio clínico randomizado crossover duplo-cego com período de washout, controlado por placebo teve como objetivo avaliar os efeitos da suplementação de resveratrol sobre a modulação da expressão de ativadores e inibidores nucleares da síntese de citocinas (nuclear factor kappa B - NF-B; e nuclear factor-erythroid 2-related factor 2 - Nrf2), bem como, sobre a inflamação e estresse oxidativo, em pacientes com DRC em tratamento conservador. Foram estudados 20 pacientes (45% homens; 62,0 ± 8,0 anos; IMC = 27,7 ± 1,2 Kg/m²; TFG = 34,0 ± 13,0 mL/min) que receberam 500 mg de trans-resveratrol ou placebo durante 4 semanas. As amostras de sangue foram coletadas em jejum de 12 h antes e após a suplementação; o plasma foi separado para avaliação de enzimas antioxidantes (superóxido dismutase - SOD; glutationa peroxidase – GPx; e catalase - CAT) e marcadores inflamatórios (proteína C reativa – PCR; interleucina 6 - IL-6; e fator de necrose tumoral alfa - TNF-alfa) por ELISA; e as células mononucleares do sangue periférico (PBMC) foram isoladas e processadas para análise de expressão de Nrf2 e NF-B por qPCR-RT. Também foi avaliado o estado nutricional (índice de massa corporal - IMC e medidas antropométricas) dos pacientes. De acordo com o IMC, observou-se que a maioria dos pacientes (42,9%) apresentava obesidade, 28,6% estavam com pré-obesidade, e 28,6% eram eutróficos. O tamanho do efeito da suplementação para Nrf2 (-0,13, p=0,29) e NF-B (0,09, p=0,31) não foi significativo. Não houve diferença nos marcadores pró-inflamatórios e antioxidantes após a suplementação com trans-resveratrol. Este estudo não mostrou efeito significativo da suplementação de resveratrol na expressão de Nrf2 e Nf-B em pacientes com DRC em tratamento conservador, pelo período de tempo e dose de suplemento testados. Sendo assim, novos estudos são necessários para avaliar os efeitos de diferentes doses e tempo de suplementação com resveratrol em pacientes com DRC |
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Efeitos da suplementação com resveratrol na inflamação e no estresse oxidativo em pacientes com doença renal crônica em tratamento conservadorDoença renal crônicaResveratrolInflamaçãoEstresse oxidativoInsuficiência renal crônicaEstresse oxidativoInflamaçãoResveratrolDoença renal crônicaChronic kidney diseaseResveratrolInflammationOxidative stressCompostos fenólicos como o resveratrol têm sido considerados agentes farmacológicos para combater o estresse oxidativo e modular a inflamação crônica, complicações presentes na doença renal crônica (DRC). Embora possa ser uma terapêutica promissora, até o momento não existem trabalhos avaliando os efeitos da suplementação de resveratrol em pacientes com DRC. Assim, o presente ensaio clínico randomizado crossover duplo-cego com período de washout, controlado por placebo teve como objetivo avaliar os efeitos da suplementação de resveratrol sobre a modulação da expressão de ativadores e inibidores nucleares da síntese de citocinas (nuclear factor kappa B - NF-B; e nuclear factor-erythroid 2-related factor 2 - Nrf2), bem como, sobre a inflamação e estresse oxidativo, em pacientes com DRC em tratamento conservador. Foram estudados 20 pacientes (45% homens; 62,0 ± 8,0 anos; IMC = 27,7 ± 1,2 Kg/m²; TFG = 34,0 ± 13,0 mL/min) que receberam 500 mg de trans-resveratrol ou placebo durante 4 semanas. As amostras de sangue foram coletadas em jejum de 12 h antes e após a suplementação; o plasma foi separado para avaliação de enzimas antioxidantes (superóxido dismutase - SOD; glutationa peroxidase – GPx; e catalase - CAT) e marcadores inflamatórios (proteína C reativa – PCR; interleucina 6 - IL-6; e fator de necrose tumoral alfa - TNF-alfa) por ELISA; e as células mononucleares do sangue periférico (PBMC) foram isoladas e processadas para análise de expressão de Nrf2 e NF-B por qPCR-RT. Também foi avaliado o estado nutricional (índice de massa corporal - IMC e medidas antropométricas) dos pacientes. De acordo com o IMC, observou-se que a maioria dos pacientes (42,9%) apresentava obesidade, 28,6% estavam com pré-obesidade, e 28,6% eram eutróficos. O tamanho do efeito da suplementação para Nrf2 (-0,13, p=0,29) e NF-B (0,09, p=0,31) não foi significativo. Não houve diferença nos marcadores pró-inflamatórios e antioxidantes após a suplementação com trans-resveratrol. Este estudo não mostrou efeito significativo da suplementação de resveratrol na expressão de Nrf2 e Nf-B em pacientes com DRC em tratamento conservador, pelo período de tempo e dose de suplemento testados. Sendo assim, novos estudos são necessários para avaliar os efeitos de diferentes doses e tempo de suplementação com resveratrol em pacientes com DRCCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível SuperiorPhenolic compounds, like resveratrol, has been considered pharmacologic agents to combat oxidative stress and to modulate chronic inflammation, complications of chronic kidney disease (CKD). Although a promising therapy, there are until now no studies evaluating resveratrol supplementation in CKD patients. Therefore, the aim of the present randomized clinical trial, crossover, double-blind with washout and controlled with placebo, was evaluate the effects of resveratrol supplementation on the modulation of nuclear activators and inhibitors of cytokines (nuclear factor kappa B - NF-B; and nuclear factor-erythroid 2-related factor 2 - Nrf2) synthesis, as well as, its effects on inflammation and oxidative stress in non-dialyzed CKD patients. Twenty CKD patients were studied (45% men; 62.0 ± 8.0 years old; BMI = 27.7 ± 1.2 Kg/m²; GFR = 34.0 ± 13.0 ml/min) and received 500 mg of trans-resveratrol for 4 weeks. Samples were collected after 12 h fasting, before and after supplementation; plasma was separated for evaluation of antioxidant (superoxide dismutase – SOD; glutathione peroxidase – GPx; and catalase - CAT) and pro-inflammatory (C reactice protein – CRP; interleukine 6 - IL-6; and tumor necrosis factor alpha - TNF-alpha) biomarkers by ELISA method; peripheral blood mononuclear cells (PBMC) were isolated and processed to evaluate the expressions of Nrf2 and NF-B by qPCR-RT. The nutritional status of the patients was also measured (body mass index - BMI and anthropometric measurements). According to BMI most patients were obese (42.9%), 28.6% were overweight, and 28.6% were eutrophic. The effect size of the supplementation for Nrf2 (-0.13, p=0.29) and for NF-B (0.09, p=0.31) was not significant. There was no difference in pro-inflammatory biomarkers or anti-oxidant biomarkers after resveratrol supplementation. This study revealed no significant effect of resveratrol supplementation on Nrf2 and NF-B expression in CKD patients. New studies with different doses and/or time of treatment should be done to better elucidate the effects of the resveratrol supplementation in CKD patients140 f.Mafra, DeniseFonseca, Clóvis Orlando Pereira daKlein, Marcia Regina Simas TorresWeide, Luciene de Carvalho CardosoCarvalho, Denise Pires deMarques, Luiz Paulo JoséEduardo, José Carlos Carrarohttp://lattes.cnpq.br/1564486992962043http://lattes.cnpq.br/4638821830426397http://lattes.cnpq.br/1387680834725015http://lattes.cnpq.br/4126541434625346http://lattes.cnpq.br/8755810383117085http://lattes.cnpq.br/3155813136194419http://lattes.cnpq.br/3537062520522134http://lattes.cnpq.br/4544447161637428Saldanha, Juliana Furtado2019-01-29T15:05:08Z2019-01-29T15:05:08Z2016info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfSALDANHA, Juliana Furtado. 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