Obtenção de forma farmacêutica sólida a partir de sistema autonanoemulsificante contendo ibuprofeno

• Autor(a) principal: Mendonça, Juliana Xavier de
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
• Texto Completo: https://app.uff.br/riuff/handle/1/8649
• topic: Ibuprofeno; Neusilin® US2; Sistemas autoemulsificantes; SSEDDS; Solubilidade; Dissolução; Ibuprofeno; Solubilidade; Dissolução; Sistema autoemulsificante; Ibuprofen; Neusilin® US2; Self-emulsifying systems; SSEDDS; Solubility; Dissolution

O ibuprofeno é um derivado do ácido fenil propiônico largamente utilizado como anti-inflamatório não esteroidal, analgésico e antipirético com meia-vida de 1,8 – 2 horas. Pertence ao grupo II do sistema de classificação biofarmacêutica possuindo alta permeabilidade e baixa solubilidade em água, tendo absorção oral limitada pela dissolução. Assim, é desejado o emprego de estratégias para o aumento de sua velocidade de dissolução para que ocorra liberação imediata e, consequentemente, rápida absorção. SSEDDS (do Inglês: solid self-emulsifying drug delivery system) são sistemas autoemulsificantes sólidos formados por um sistema autoemulsificante líquido e um sólido carreador. Sistemas líquidos são definidos como um tipo de emulsão pré-concentrada, livre de água, que possuem alta eficiência na incorporação de fármacos pouco solúveis em meio aquoso. Quando administrados por via oral, espalham-se rapidamente pelo trato gastrointestinal e sua motilidade promove a agitação necessária para que ocorra a autoemulsificação espontânea do sistema. Apresentam vantagens em relação às formas líquidas como incremento na biodisponibilidade de fármacos hidrofóbicos, boa capacidade de fabricação e estabilidade. Foi objetivo desse estudo a incorporação dos sistemas autoemulsificantes contendo ibuprofeno em carreadores sólidos, de modo a obter sistemas com potencial para o desenvolvimento de formas farmacêuticas sólidas. Previamente, houve a seleção do sólido carreador. O Neusilin® US2, um silicato de magnésio, foi o escolhido, pois apresentou melhores características de fluxo (IC = 27,6515 ± 3,7498 e RH = 1,3201 ± 0,1218), além de incorporar maiores quantidades de sistema líquido, mantendo o aspecto seco. As formulações desenvolvidas foram baseadas em um planejamento experimental do tipo delineamento composto central rotacional (DCCR) a fim de avaliar as proporções entre sólido carreador, sistema e fármaco. As variáveis resposta foram os parâmetros derivados do perfil dissolução obtidos no estudo de liberação in vitro. Não foi possível obter um modelo matemático capaz de descrever, no domínio experimental estudado, o comportamento dos fatores estudados sobre a resposta eficiência de dissolução. Entretanto foi possível observar um aumento da velocidade de dissolução, especialmente entre formulações que apresentavam maior quantidade de sólido carreador (ED3CIBF = 91,56 % ± 0,6867). O modelo de Higuchi foi o que melhor descreveu a cinética de liberação do fármaco. As formulações foram analisadas, ainda, utilizando técnicas de caracterização, como, espectroscopia no infravermelho, difração de raios X de pó, calorimetria diferencial de varredura e microscopia eletrônica de varredura. Através das caracterizações foi possível comprovar a tendência do ibuprofeno em adsorver na superfície ou mais internamente no silicato, dependendo da quantidade de fármaco presente na formulação, de acordo com os diferentes comportamentos de transição endotérmica apresentados. Constatou-se que houve modificação na estrutura cristalina das amostras. Todas as formulações assumiram a característica amorfa apresentada pelo Neusilin® US2 indicando que todo o ibuprofeno estava solubilizado no sistema líquido e que este conjunto (sistema líquido + ibuprofeno) foi adsorvido pelo carreador. Estes resultados evidenciaram o potencial do SSEDDS desenvolvido em veicular, de maneira eficiente, altas concentrações de fármaco e otimizar a velocidade de liberação do fármaco a partir desses sistemas, quando comparado ao ibuprofeno em pó