Estudo de SAR para quinoxalinas ativas frente ao Trypanossoma Brucei

• Autor(a) principal: Lopes, Fernanda Landim
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
• Texto Completo: http://app.uff.br/riuff/handle/1/28157
• topic: Trypanossoma Brucei; Doenças tropicais negligenciadas; Doença do sono; Modelagem molecular; Derivados de quinoxalinas; Relação estrutura-atividade; Estudo farmacológico; Mosquito; Neglected tropical diseases; Sleeping sickness; Molecular modeling; Quinoxaline derivatives; Structure-activity relationshi

A doença do sono ou tripanossomíase africana humana é causada pelo parasita Trypanossoma Brucei (T. brucei) e é considerada uma doença tropical negligenciada (DTN). Os tratamentos disponíveis atualmente para as DTNs são muito limitados e insuficientes, além de apresentarem baixa eficácia, elevada toxicidade e o surgimento de cepas resistentes. Derivados de quinoxalina apresentam importantes propriedades biológicas (anti-infecciosa, citotóxica, anti-candida, anti-protozoário) e, por isso, novos derivados quinoxalinas têm sido sintetizados. Neste trabalho, realizou-se estudos de Relação Estrutura-Atividade (SAR) com uma série de compostos da literatura que apresentaram atividade frente ao T. brucei a fim de avaliar que propriedades físico-químicas contribuem para a atividade biológica observada. Para isso, realizou-se, primeiramente, uma análise conformacional com o método de Mechanics Molecular Force Field (MMFF), onde o confôrmero mais estável de cada composto obtido foi otimizado pelo método AM1, seguido do cálculo de energia com o método DFT - B3LYP/6- 31G**. De posse desses resultados, foram calculadas as propriedades físico-químicas e gerados os mapas de potencial eletrostático, de HOMO e de LUMO. A partir dos estudos de SAR, concluiu-se que as energias de HOMO e LUMO, polarizabilidade, área, volume, PSA e os mapas de potencial eletrostático foram propriedades que se relacionaram com a atividade biológica observada. Assim, analisou-se 6 compostos propostos a partir de modificações estruturais nos derivados de quinoxalina estudados, com o intuito de melhorar as propriedades fármaco-relevantes dos mesmos. A partir deles, escolheu-se 2 compostos candidatos em potencial a agente anti. T. brucei