Vias metabólicas e regulatórias envolvidas na atividade anticancerígena do álcool perílico: uma revisão de escopo de estudos in vitro

• Autor(a) principal: Moraes, Julia Alves de
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
• Texto Completo: http://app.uff.br/riuff/handle/1/31601
• topic: Álcool perílico (POH); Câncer; Quimioterápicos; Testes in vitro; Vias metabólicas; Neoplasia; Estrutura molecular (Química orgânica); Célula; Apoptose; Tomada de decisão clínica; Metabólito; Revisão bibliográfica; Peryl alcohol (POH); Cancer; Chemotherapy drugs; In vitro tests; Metabolic pathways

O álcool perilico (POH) é um metabólito do limoneno extraído principalmente de óleos essenciais de frutas cítricas, cereja, capim-limão, hortelã, lavanda e sálvia. Diversas bioatividades estão atribuídas à sua utilização, dentre elas destaca-se seu papel como um promissor agente anticancerígeno. Para mapear sua utilização e compreender as vias metabólicas envolvidas na sua atividade antineoplásica, realizamos uma revisão de escopo de evidências produzidas por estudos in vitro. Uma busca foi realizada com termos específicos nas bases de dados: PubMed, Scopus e Science Direct, selecionando 35 artigos que foram avaliados qualitativamente. De acordo com os dados analisados, o POH age regulando negativamente ciclinas, CDKs e c-myc, ao passo que aumenta a atividade das CDKIs e da proteína p53, levando a parada do ciclo celular em G1, principalmente. Além disso, a apoptose é deflagrada a partir da regulação positiva de caspases efetoras, como a caspase 3, aumento da expressão dos receptores FAS e ligantes FAS-L, culminando em radio-/quimiosensibilização, regulação negativa de proteínas anti-apoptóticas, como BCL-2, e proteínas relacionadas a resistência à apoptose induzida por quimioterápicos, como a HSP70. O POH também mostrou inibir a isoprenilação de pequenas proteínas de 21 a 26 KDa, como membros da superfamília Ras, culminando na diminuição da sua atividade e, consequentemente, na proliferação. Mecanismos de sobrevivência das células tumorais também foram alterados, como a diminuição da atividade de integrantes da via PI3K/AKT/mTOR e da viaa Ras/Raf/MEK/ERK. Os resultados sugerem que o POH apresenta uma promissora atividade antineoplásica em diversas linhagens tumorais em estudos in vitro, através do seu papel no bloqueio da progressão do ciclo celular e na indução da apoptose.