Reativação de membros da família herpesviridae em pacientes hospitalizados com desregulação da imunidade: lúpus eritematoso sistêmico, transplantados renais e pacientes com doença grave hiperferritinêmica da COVID-19

• Autor(a) principal: Baptista, Katia Lino
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
• Texto Completo: http://app.uff.br/riuff/handle/1/28489; http://dx.doi.org/10.22409/ppgcm.2021.d.84857676753
• topic: Herpesviridae; Lúpus eritematoso sistêmico; Transplante renal; COVID-19; Covid-19; Infecção por herpesviridae; Transplante de rim; Lúpus eritematoso sistêmico; Herpesviridae; Systemic lupus erythematosus; Renal transplant; COVID- 19

Introdução: É sabido que membros da família Herpesviridae, vírus contendo DNA, são capazes de infectar indivíduos e permanecer longos períodos de latência incorporados ao genoma do hospedeiro. A reativação de tais vírus ocorre particularmente em estados de desregulação imune clínica e terapêutica. Muitos dos testes laboratoriais utilizados para flagrar uma nova reativação, incluído sorologia e a identificação de componentes virais, sejam proteicos ou mesmo os conteúdos genéticos ainda carecem do poder para identificar doenças invasivas. Reativação e atividade de lesão sejam locais, em líquidos orgânicos, ou mesmo à distância relacionadas a órgãos alvos, ainda estão em validação clínica. Estudos em pacientes imunossuprimidos mostram que tais vírus reativam com frequência e causam doenças graves, distintas e até mesmo diversas dos tecidos inicialmente infectados. Objetivos: A meta desse trabalho é o de colaborar no estudo da frequência de reativação dos membros da família Herpesviridae em grupos de pacientes hospitalizados com desregulação da imunidade. Métodos: Estudamos grupos de pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) em atividade; transplantados renais pós-indução da imunossupressão; e pacientes positivos para SARS-CoV-2 com quadros graves de COVID-19, particularmente os que apresentam síndrome hiperferritinêmicas. Além da presença de cada subtipo viral, o estudo se propôs a estudar clinicamente interações com marcadores laboratoriais, desfechos em órgãos específicos, necessidade de terapia intensiva, e mesmo mortalidade. Identificou-se a carga viral de herpesvírus em amostras biológicas enviadas ao laboratório. Os dados clínicos foram obtidos dos prontuários. As análises foram realizadas de acordo com estudos específicos, a saber: a correlação entre a antigenemia pp65 e a carga viral do citomegalovírus (CMV) em pacientes com LES; a frequência de membros Herpesviridae em pacientes hospitalizados com LES, o papel do Epstein-Barr vírus (EBV) e sua associação com nefrite lúpica em atividade e desfechos renais; a frequência de coinfecção entre CMV e SARS-CoV- 2 em pacientes hiperferritinêmicos; e a presença do subtipo B do herpesvírus humano 6 (HHV-6) em pacientes com COVID-19 grave, sua relação com doenças prévias com imunossupressão terapêutica (LES e transplantados renais). Resultados: É essencial considerar a possibilidade de infecção por membros da família Herpesviridae em pacientes com LES agudizados, os quais atingem frequências elevadas em tais pacientes, respectivamente 65% para EBV e 30% para CMV e herpesvírus simples 1 (HSV-1). A frequência de positividade para o EBV se correlacionou com disfunção renal e atividade de nefrite lúpica à admissão e com indicação de hemodiálise. É alta a frequência de positividade para o teste da antigenemia pp65 em pacientes portadores de LES e não se correlaciona com a carga viral do CMV. Foram detectados tanto o CMV quanto o HHV-6, em pacientes hospitalizados com COVID-19 de moderado a grave, porém, não se correlacionaram com a mortalidade. HHV-6 em pacientes hospitalizado com COVID-19 tem predomínio do subtipo 6B, e foram mais frequentes em pacientes em uso de drogas imunossupressoras (como o LES e o transplante renal). Por fim, além da idade, e de modo independente, níveis séricos elevados de ferritina sérica, mostraram ser um fator de risco para mortalidade em pacientes hospitalizados por COVID-19. Conclusão: O estudo identificou achados que sinalizam para a importância dessa linha de investigação, ressaltando o desafio ainda não bem compreendido da reativação entre herpesvírus e diferentes tipos de desregulação imune.