Análise da aurora quinase a e associação com a síndrome de Down

• Autor(a) principal: Etcharte, Pablo Alfradique
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
• Texto Completo: http://app.uff.br/riuff/handle/1/31084
• topic: Síndrome de Down; AURKA; Polimorfismo; Não-disjunção; Bioinformática; Analise estrutural; Proteínas desordenadas; Síndrome de Down; Polimorfismo (Genética); Aurora Kinase A; Down syndrome; AURKA; Polymorphism; Nondisjunction; Bioinformatics; Structural analysis; Disordered proteins

A síndrome de Down (SD) é a principal alteração genética associada ao atraso no desenvolvimento intelectual, além de estar associada a diversas fisiopatologias. A SD resulta da aneuploidia mais frequente, representada pela trissomia do cromossomo 21. A não disjunção do cromossomo 21 ocorre na meiose materna em 95% dos indivíduos. O fator de risco mais conhecido para a SD é a idade materna avançada na gestação, contudo mulheres jovens também dão à luz a crianças sindrômicas. A etiologia da SD também pode estar associada a outros fatores de risco, como por exemplo, alterações em genes reguladores do ciclo celular. Estudos recentes observaram uma relação entre alterações no gene codificante da aurora quinase A (AURKA) e a formação inadequada do fuso mitótico, culminando em problemas na segregação cromossômica e favorecendo o surgimento de linhagens aneuplóides. Este trabalho teve como objetivo principal avaliar o impacto do polimorfismo rs2273535 na estrutura da proteína AURKA e uma possível alteração funcional. Foram realizadas diversas análises acerca da proteína de interesse por meio de ferramentas de bioinformática. Por meio das análises in silico observou-se uma ausência de modelos experimentais que cobrissem a estrutura completa da proteína nos bancos de dados. A partir dos testes de modelagem e das análises da literatura e dos bancos de dados constatou-se que a AURKA consiste em uma proteína com regiões desordenadas (IDPRs), estando a mutação de interesse localizada nessa região de desordem. Foram realizadas análises acerca das regiões de desordem, onde observou-se na AURKA polimórfica alterações nos resíduos que compõem essa região. As alterações observadas nas predições de desordem podem prejudicar a interação precisa da AURKA com parceiros proteicos importantes para sua função quinase. Além de prejudicar a sinalização para degradação de AURKA, estando a superexpressão da proteína associada a erros na progressão mitótica e aumento da aneuploidia. Os resultados sugerem que a AURKA polimórfica pode funcionar como fator de risco para SD, podendo ser um biomarcador molecular com aplicabilidade no aconselhamento genético