Síntese e caracterização do ligante PBPA e de seu complexo [CoIII(NO2)2PBPA]ClO4 utilizado como precursor na obtenção de novos candidatos a metalofármacos

• Autor(a) principal: Pereira, Carolina Alonso
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
• Texto Completo: https://app.uff.br/riuff/handle/1/12704
• topic: PDAHs; Hipóxia; Bioredução; Câncer; Precursor; Ligante; Complexo; Ligantes; Cobalto; Neoplasia; Composto bioquímico; Hipóxia; Seleção de medicamento antitumoral; Farmacodinâmica; PDAHs; Hypoxic; Bioreduction; Cancer; Precursor; Ligand; Complex

O câncer é uma doença caracterizada pelo crescimento rápido e desordenado das células que se torna incontrolável e muito agressivo, formando tumores malignos que frequentemente se espalham para outros tecidos e órgãos. Os tumores sólidos apresentam ambientes hipóxicos, que são áreas pouco vascularizadas, consequentemente deficientes do gás oxigênio (O2), apresentando propriedades redutoras e pH ácido. Assim tem-se estudado e desenvolvido fármacos que agem seletivamente nessas áreas, denominados pró-drogas ativadas por hipóxia (PDAHs). As PDAHs atuam formando espécies citotóxicas quando ativadas por biorredução, matando o tumor de dentro para fora. Os complexos de cobalto têm sido muito estudados para a síntese de PDAHs, pois este metal apresenta um estado inerte (Co3+) permitindo a droga ser transportada, circulando intacta pelo organismo até as células em hipóxia. Nessas células as PDAHs são ativadas por biorredução e o metal quando reduzido (Co2+) apresenta labilidade liberando a droga seletivamente no tumor. A eficiência das PDAHs depende do seu potencial redox, sabe-se que a geometria adotada e o tipo de ligante auxiliar são fatores que contribuem para as propriedades redox do complexo. Nesse sentido o projeto propôs a síntese do precursor bmpa, do ligante pbpa e seu respectivo complexo [CoIII(NO2)2(pbpa)]ClO4. Os mesmos foram caracterizados pelas técnicas de espectroscopia na região do infravermelho, espectrometria de massas e espectroscopia de RMN de 1H, sendo o complexo também caracterizado por voltametria cíclica. Para o bmpa foram observados no espectro de IV bandas características de amina (3100 cm-1) e dos anéis aromáticos (2816,1590 e 1474 cm-1), cuja presença foi confirmada através do espectro de RMN de 1H. Observou-se também o pico em m/z+ = 200,00 referente ao bmpa protonado. No espectro na região do infravermelho do pbpa, além dos grupos presentes no bmpa, foram observadas bandas características ao grupamento amida (1670 cm-1 para C=O e 3332 e 3175 cm-1 para o grupo NH2). O espectro de RMN de 1H revelou deslocamentos característicos dos hidrogênios vizinhos à carbonila da amida. Além disso o espectro de massas confirmou a presença do ligante, pois apresentou pico referente a massa do mesmo protonado m/z+ = 271,09. Para o complexo o espectro de infravermelho apresentou as bandas características do pbpa, já que este está coordenado ao complexo e apresentou a banda característica do perclorato (em 1078 cm-1), o qual foi utilizado como contra íon. A espectrometria de massas também apresentou picos referentes aos íons moleculares [Co(NO2)2(pbpa)]+ em m/z+ = 421,08 e [Co(NO2)(pbpa)]+ m/z+ = 374,92. Finalizando as caracterizações, na voltametria cíclica obteve-se um E1/2 = -0,31 V, apresentando-se na faixa para redução biológica. Diante desse quadro de resultados espera-se a possibilidade de síntese e estudo de novos candidatos a metalofármacos