Síntese e caracterização de complexos de cobalto (III) contendo ligante triazólico

• Autor(a) principal: Souza, Isabela Cristina Aguiar de
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Trabalho de conclusão de curso
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da Universidade Federal Fluminense (RIUFF)
• Texto Completo: https://app.uff.br/riuff/handle/1/5032
• topic: Câncer; Região hipóxica; Pró-drogas ativadas por hipóxia; PDAHs; Cobalto (III); Ligante triazólico; Síntese química; Cobalto; Triazol; Ligantes; Ensaio de seleção de medicamento antitumoral; Cancer; Hypoxic regions; Hypoxia-activated prodrugs; HAPs

Segundo as pesquisas realizadas pela Organização Mundial da Saúde (OMS), o câncer tem sido um dos principais causadores de morte no mundo inteiro e essa situação só tende a piorar se o número de pessoas que desenvolvem a doença permanecer crescendo.Os principais tratamentos contra o câncer utilizados atualmente são a quimio e a radioterapia. No entanto, sua eficiência é limitada devido a diversos fatores. Estudos têm demonstrado que, em tumores sólidos existem regiões onde não há vascularização adequada devido ao crescimento desordenado das células neoplásicas. Além de dificultar a chegada dos medicamentos provenientes da quimioterapia, a concentração de oxigênio torna-se deficiente, gerando uma condição conhecida como hipóxia. As células em hipóxia são menos susceptíveis à radioterapia, que depende de oxigênio para geração de radicais que irão atuar contra o câncer. Apesar de representarem um obstáculo terapêutico, as regiões hipóxicas se tornaram alvo para o desenvolvimento de novos fármacos seletivos, denominados pró-drogas ativadas por hipóxia (PDAHs). Uma característica importante das células em hipóxia é sua maior capacidade redutora, comparada às células normais. Idealmente, as PDAHs circulariam intactas pelo organismo, sendo seletivamente reduzidas no ambiente hipóxico do tumor, ativando-as para atuarem contra as células neoplásicas. Neste contexto, este trabalho apresenta a síntese e caracterização de dois complexos de cobalto(III) como protótipos de PDAHs. Os dois complexos de Co3+ obtidos têm fórmula [Co(L-H)(TZ-Cl)](BF4)2.CH3OH (1) e [Co(L-CH3)(TZ-Cl)](BF4)2.H2O (2) onde L-H = N,N’-bis(piridin-2-ilmetil) etilenodiamino, LCH3 = N1,N2-dimetil-N1,N2-bis(piridin-2-ilmetil)etilenodiamino e HTZ-Cl =(E)-1-(4-clorofenil)- 1H-1,2,3-triazol-4-carbaldeído oxima. Estudos cristalográficos mostraram que, no complexo 1, o ligante triazólico se coordena de forma bidentada ao centro metálico através do átomo de oxigênio da oximadesprotonada e de um átomo de nitrogênio do anel triazólico. No complexo 2,observa-se a ocorrência de isomeria em estado sólido, onde a coordenação da oxima se dá tanto pelo átomo de oxigênio quanto pelo nitrogênio.Os compostos foram caracterizados por técnicas espectroscópicas (IV, UV-Vis), voltametria cíclica, análise elementar de CHN e difração de raios X, e os ligantes por espectroscopia IV e RMN de 1H